초록 ▼

□ 연구개요
현재 관상동맥협착 및 사지말초혈관협착 부위의 혈류를 유지하기 위한 비수술적 치료에 많이 쓰이는 약물방출스텐트(Drug-Eluting Stent) 및 약물코팅풍선(Drug-Coated Balloon)에 내막과다증식을 예방하기 위해 코팅하는 약물 중 가장 많이 사용하는 Paclitaxel(파클리탁셀)을 중심정맥관에 코팅한다. 본 연구자들이 검색한 바에 의하면, 중심정맥관 삽입 시 발생하는 정맥내 조직학적 변화와 파클리탁셀을 fibrin glue에 혼합하여 중심정맥관 삽입 시 혈관 주변에 침투 시켜 혈관의 협착을 감소시

□ 연구개요
현재 관상동맥협착 및 사지말초혈관협착 부위의 혈류를 유지하기 위한 비수술적 치료에 많이 쓰이는 약물방출스텐트(Drug-Eluting Stent) 및 약물코팅풍선(Drug-Coated Balloon)에 내막과다증식을 예방하기 위해 코팅하는 약물 중 가장 많이 사용하는 Paclitaxel(파클리탁셀)을 중심정맥관에 코팅한다. 본 연구자들이 검색한 바에 의하면, 중심정맥관 삽입 시 발생하는 정맥내 조직학적 변화와 파클리탁셀을 fibrin glue에 혼합하여 중심정맥관 삽입 시 혈관 주변에 침투 시켜 혈관의 협착을 감소시킨 것에 대한 연구 결과는 발표된 바가 있으나, 중심정맥관에 의한 정맥협착 예방 목적으로 파클리탁셀을 중심정맥관에 직접 코팅한 연구는 없으며 제작된 상품도 없다. 약물방출중심정맥관(Drug-Eluting central venous catheter)를 개발하기 위한 초기 단계로 이번 연구를 계획하였으며 실험 방법은 다음과 같다. Silicon 재질의 중심정맥관 표면에 파클리탁셀이 안정적으로 코팅이 되고 코팅된 약물의 방출이 한꺼번에 발생하지 않고 서서히 발생하는지 검증한다. 파클리탁셀이 중심정맥관의 표면에서 서서히 방출될 때 정맥의 내막과다증식을 예방하여 중심정맥관 삽입에 의한 정맥 협착의 빈도를 줄일 수 있는 지 동물실험을 통해 검증한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
이번 연구에서 in vitro 환경에서 파클리탁셀을 PLGA 나노파티클에 탑재하였을 때 약 25일까지 안정적으로 서서히 방출시킬 수 있다는 것을 증명하였다. 이에 더하여 파클리탁셀을 탑재한 PLGA 나노파티클을 제작할 때 가장 효율적인 파클리탁셀 탑재를 위한 파클리탁셀과 PLGA의 최적의 비율을 증명하였다. 카테터 삽입 2주에 채취한 표본으로는 파클리탁셀 나노파티클을 중심 정맥관 벽에 코팅하여도 통계적으로 유의하게 혈관 협착이 줄어든다는 것은 증명할 수 없었다. 카테터 삽입 4주에 채취한 표본(현재 슬라이드 제작 중)까지 비교 해 볼 필요가 있을 것으로 판단된다.

□ 연구개발결과의 중요성
혈관 내의 조작 과정에서 혈관 손상이 발생하게 되며 염증 반응으로 growth factor와 protease의 분비가 증가하게 된다. 이로 인하여 vascular smooth muscle cell 증식과 extracellular matrix의 침착으로 새로운 내막을 생성함으로써 내막의 과증식이 발생하며 그 결과 혈관의 협착이 발생하게 되는 것이다. 주로 중환자실에서 많이 사용하는 중심정맥관은 한 번 삽입하면 대개 2~4주 정도 거치하게 되는데 중심정맥관이 혈관 벽을 자극하여 내막의 과증식 및 혈관 벽 비후에 의한 혈관 협착이 발생한다. 현재 카테터 삽입 후 2주에 채취한 표본으로 시행한 실험 결과로는 PLGA 파클리탁셀 나노 파티클을 중심 정맥관 외벽에 코팅하여도 통계적으로 유의하게 혈관 협착이 줄어든다는 것은 증명할 수 없다. 향후 카테터 삽입 후 4주에 채취한 표본(현재 병리슬라이드 제작 진행 중)까지 비교 해 볼 필요가 있을 것으로 판단된다. 이번 실험의 의의는 첫째, PLGA 나노파티클을 중심정맥관 외벽에 코팅에 사용해도이로 인해서 혈관 협착이 더 조장되지는 않는다. 둘째, PLGA 나노파티클을 이용하여 in vitro에서 파클리탁셀을 안정적으로 국소 방출이 가능하다는 것을 증명하였다. 셋째, PLGA 나노파티클에 파클리탁셀을 탑재시킬 때 제조 과정에서 파클리탁셀과 PLGA의 최적 비율을 증명하였다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 파클리탁셀 나노파티클의 제작 ... 4
• 2-2. 파클리탁셀 나노 입자의 paclitaxel 방출 곡선 ... 6
• 2-3. 파클리탁셀 나노입자의 중심정맥관 표면 코팅 ... 6
• 2-4. 생체에서의 파클리탁셀 나노파티클 코팅 중심정맥관의 효과 평가를 위한 동물실험 방법 및 결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11