초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 세포사멸 매커니즘에서 MuD의 역할을 연구함. MuD과 Bik간에 연관성을 발견, 이 둘이 세포 사멸, 나아가서 종양 발달에 미치는 영향을 조사하고자 함. 이를 위하여 각종 GBM세포에서의 MuD 및 Bik 발현, 항암제 치료시 이들 변화와 암세포 생존률과의 연관성을 조사함. 또한, MuD와 Bik의 발현 조절을 통하여 이들이 서로에 미치는 영향을 연구함으로써 매커니즘에 대한 이해를 높이고자 함. MuD의 역할을 조사하기 위하여 Crispr/Ca9을 이용한 MuD KO 세포주 개발 후 세포의 형질에 대하

□ 연구개요
본 연구는 세포사멸 매커니즘에서 MuD의 역할을 연구함. MuD과 Bik간에 연관성을 발견, 이 둘이 세포 사멸, 나아가서 종양 발달에 미치는 영향을 조사하고자 함. 이를 위하여 각종 GBM세포에서의 MuD 및 Bik 발현, 항암제 치료시 이들 변화와 암세포 생존률과의 연관성을 조사함. 또한, MuD와 Bik의 발현 조절을 통하여 이들이 서로에 미치는 영향을 연구함으로써 매커니즘에 대한 이해를 높이고자 함. MuD의 역할을 조사하기 위하여 Crispr/Ca9을 이용한 MuD KO 세포주 개발 후 세포의 형질에 대하여 mouse xenograft 실험을 포함한 다각도 조사 실시. 또한 MuD와 Bik 발현을 실제 환자군 샘플에서 조사, 이들의 종양에서의 역할을 조사함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. MuD의 siRNA 및 Crisp/Cas9 KO 실험을 통하여, MuD의 발현이 Bik 발현을 조절함을 보임. Bik promoter은 MuD KO에 의하여 활성되는 것을 보여줌으로, transcriptional level에서 조절이 있을 것을 제시함.
2. Bik siRNA으로 발현 조절은 MuD siRNA 형질을 일부 rescue하는 것을 보임, 따라서, MuD knock-down에 의한 세포사멸 신호에 대한 민감성 증가는 Bik 발현증가에 일부 그 원인이 있음을 시사.
3. MuD KO lines 제작후 ER stressor 과 항암제로 세포를 처리한 후 조사한 겨로가, MuD은 TRAIL에 의한 세포사멸 신호뿐만 아니라, 각종 자극에 의한 세포사멸 신호에도 관여한다는 것을 증명함.
4. mouse xenograft 및 환자군 종양 조직에서 MuD 및 Bik 발현을 조사하여, MuD 증가와 그에 따른 Bik 감소는 종양 발달과 연관성 있음을 발견함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 세포사멸 매커니즘에 MuD의 역할에 대한 이해를 증진하는데 기여함.
MuD이 Bik과 상반된 발현 양상을 보이며, MuD 발현으로 Bik 발현을 RNA level에서 조절 가능함을 보여줌. 또한, Bik 발현 조절로 MuD knock-down 형질을 다소rescue할 수 있음을 보임으로써, MuD에 의한 세포사멸 조절은 일부 Bik을 통하여 이뤄짐을 보임. 뿐만 이나라, Bik 조절로 MuD의 발현이 조절될 수 있음을 보임으로,두 단백질이 서로 긴밀한 매커니즘으로 서로 조절함을 보임. 이는 세포사멸 매커니즘에 대한 이해를 높이는데 기여함.
뿐만 아니라, MuD의 tumor development에서의 역할을 연구함으로, MuD이 세포사멸에 미치는 영향을 넘어 종양 발달, 나아가서 그 치료에 대한 단서를 제공하는데 기여함.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 가설 ... 4
• 다. 연구범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 연구수행내용 ... 6
• 나. 연구 결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12