초록 ▼

□ 연구개요
근육-뼈 연관/새로운 마이토카인인 Myonectin/CTRP15유전자 연구를 통해,
①세포수준에서의 연구와 염증성 골소실 모델 및 호르몬결핍 진신골다공증 동물모델/Myonectin의 knockout 마우스를 이용한 생체 내 파골세포 형성을 억제하고 뼈 형성을 촉진하는 조골세포의 활성에 관련된 myonectin의 역할을 규명하고
②뼈 재형성 과정에 작용하는 근육관련 유전자의 자가분비 또는 측분비 작용기전을 규명하여 실제 생체 내 골다공증을 비롯한 뼈질환의 원인을 밝히고,
③Myonectin을 이용한

□ 연구개요
근육-뼈 연관/새로운 마이토카인인 Myonectin/CTRP15유전자 연구를 통해,
①세포수준에서의 연구와 염증성 골소실 모델 및 호르몬결핍 진신골다공증 동물모델/Myonectin의 knockout 마우스를 이용한 생체 내 파골세포 형성을 억제하고 뼈 형성을 촉진하는 조골세포의 활성에 관련된 myonectin의 역할을 규명하고
②뼈 재형성 과정에 작용하는 근육관련 유전자의 자가분비 또는 측분비 작용기전을 규명하여 실제 생체 내 골다공증을 비롯한 뼈질환의 원인을 밝히고,
③Myonectin을 이용한 동물실험과 인간골수세포를 이용한 연구를 통해 뼈질환 치료제 개발의 단서와 가능성을 제공함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• In vitro 연구를 통한 파골세포 분화와 기능에 미치는 myonectin의 영향 및 작용기전 규명: 파골세포 분화와 골 흡수 기능에 미치는 myonectin의 영향 및 작용기전을 규명함으로써 뼈 밀도 조절에 파골세포의 기능과 관련하여 myonectin이 중요한 역할을 수행할 것으로 사료됨.
• In vitro 연구를 통한 조골세포 분화와 기능에 미치는 myonectin의 영향 및 작용기전 규명: 조골세포의 분화와 미네랄 형성에 미치는 myonectin의 영향 및 작용기전을 규명함으로써 뼈 밀도 조절에 조골세포의 기능과 관련하여 myonectin이 중요한 역할을 수행할 것으로 생각되며, myonectin이 파골세포와 조골세포에 dual 효과를 보임으로써 뼈재형성과정에서 중요한 역할을 할 것으로 사료됨(골파괴를 저해하고 골형성을 촉진하는 새로운 치료제로써의 접근성이 높음).
• Myonectin 재조합단백질을 골질환 마우스모델에 투여함으로써 골질환에 미치는 myonectin의 효과 검증: Myonectin의 골대사에서의 근본적인 역할 뿐만아니라, 뼈 질환 모델에서의 치료효과를 증명함으로써 myonectin 재조합 단백질의 뼈 소실 억제제로써의 가능성을 제시함.
• 인간골수세포/인간말초혈액 세포 또는 골수 유래 간엽줄기세포를 이용하여 myonectin의 기능연구: 본 연구를 통해 사람골수세포를 이용한 myonectin의 파골세포와 조골세포의 분화 및 기능에서의 조절 효과를 증명함으로써 임상에서의 적용가능성은 제시함.
• Myonectin의 knockout 마우스를 이용하여 생체 내에서 myonectin 유전자가 미치는 영향 및 골다공증 관련성 연구: 유전자 결핍마우스 모델에서 myonectin의 생체 내 역할을 규명함으로써 뼈 재형성과정에서 myonectin이 중요한 역할을 하며 이 과정에서 근육과 뼈의 상호관련성에 대한 추후 연구는 더 필요함.
• Myonectin에 대한 뼈질환 연구를 통해 파생된 연구결과로 두편의 SCI논문을 게재함.:Nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibits receptor activator of nuclear factor-kB ligand-induced osteoclast differentiation in vitro. Molecular Medicine Reports. 15:784-792 (2017) (IF: 1.559); Umbelliferone Prevents Lipopolysaccharide-Induced Bone Loss and Suppresses RANKL-Induced Osteoclastogenesis by Attenuating Akt-c-Fos-NFATc1 Signaling. InternationalJournal of Biological Sciences. 15(11):2427-2437 (2019) (IF: 3.873)
• Myonectin 연구는 knockout 마우스를 이용해 뼈와 근육과의 연관성에 대한 기전연구가 계속적으로 진행되고 있으며, 과제 종료 후 1년 내에 SCI논문 게재가 가능할 것임.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구과제는 근육에서 분비되는 새로운 마이오카인 중 하나인 myonectin을 이용하여 뼈대사와 근육의 관련성을 증명하고자 하였으며, myonectin이 각각 autocrine과 paracrine 작용기전으로 조골세포의 분화와 기능은 촉진시키고 파골세포의 분화와 기능은 억제시킴으로써 골소실 보호효과를 가짐을 증명함으로써 새로운 골질환 치료제로서의 가능성을 제시하였음. 또한 인간골수세포등을 이용하여 myonectin의 효능을 증명하여 myonectin 재조합단백질을 임상치료제로써의 가능성을 확인하였으며, 이러한 결과는 골질환 치료제 개발 뿐만 아니라 근감소증과 뼈질환의 연관성을 밝힐 수 있는 연구임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구가설 및 최종목표 ... 4
• 3. 연구범위 및 전략 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• ◉ 1차년도 ... 7
• ◉ 2차년도 ... 11
• ◉ ３차년도 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 19