초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 지질단백질 대사와 지질의 수송에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Apolipoprotein E(ApoE)가 염증 반응을 일으키는 DAMP(Damage Associated Molecular Pattern)로 기능함을 규명함으로써 류마티스 관절염의 진단과 치료를 위한 새로운 타겟을 제공하고자 하는 것임. 본 연구를 통해 ApoE의 염증반응 유발 메커니즘을 다음과 같은 방법으로 규명하였음.

1) ApoE의 DAMP 기능 규명 및 그 기능에 핵심적인 ApoE 부위 규명
2) Apo

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 지질단백질 대사와 지질의 수송에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Apolipoprotein E(ApoE)가 염증 반응을 일으키는 DAMP(Damage Associated Molecular Pattern)로 기능함을 규명함으로써 류마티스 관절염의 진단과 치료를 위한 새로운 타겟을 제공하고자 하는 것임. 본 연구를 통해 ApoE의 염증반응 유발 메커니즘을 다음과 같은 방법으로 규명하였음.

1) ApoE의 DAMP 기능 규명 및 그 기능에 핵심적인 ApoE 부위 규명
2) ApoE의 DAMP 기능을 매개하는 선천 면역 수용체 규명 및 하위 신호전달 경로규명
3) 류마티스 관절염 동물모델 및 환자 샘플을 이용하여 ApoE의 임상적 유용성 규명

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 생쥐와 사람의 primary macrophage에서 ApoE의 DAMP 기능을 검증하였고, 이러한 결과가 endotoxin 오염에 의한 것이 아님을 검증하였음.
2) ApoE의 세 가지 isoform 모두 DAMP 기능을 나타내며 isoform 간에 큰 차이는 없음을 확인하였음.
3) ApoE의 receptor binding 부위가 DAMP 기능에 핵심적인 부위임을 규명하였음.
4) ApoE의 DAMP 기능을 매개하는 선천 면역 수용체가 TLR4이고 그 하위 신호전달 경로에는 Myd88이 관여함을 규명하였음.
5) ApoE가 결손된 생쥐는 관절염 발생이 현저히 감소함을 확인함.
6) ApoE가 결손된 생쥐는 관절염 유발시 염증 관련 인자의 발현이 줄어들고 선천면역 수용체의 하위 신호전달 물질의 활성화가 감소됨을 확인함.
7) 류마티스 관절염 환자 샘플에서 염증성 사이토카인과 ApoE 간에 양의 상관관계가 있음을 규명하여 임상적 유용성을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
1) ApoE가 염증을 유발하는 DAMP로 기능함을 밝힘으로써 이전까지 알려지지 않은 ApoE의 새로운 기능을 제시하였음.
2) ApoE의 DAMP 기능이 규명됨으로써 아직 정확한 발병 기전이 규명되지 않은 류마티스 관절염의 병리 기전에 대한 새로운 기초 지식을 제공하였음.
3) ApoE의 DAMP 기능을 규명하고 ApoE에 의한 염증 반응 유발 기작을 밝힘으로써 류마티스 관절염뿐만 아니라 다른 만성 염증성 질환들의 연구에 있어 새로운 방향을 제시하고 이들 질환의 새로운 치료타겟을 제시하였음.
4) ApoE가 류마티스 관절염의 진단이나 염증의 정도를 예측하는데 있어 새로운 바이오마커로 이용될 수 있음을 보였음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 필요성 ... 4
• (2) 가설 및 최종목표 ... 6
• (3) 연구범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• (1) 학문적 중요성 ... 13
• (2) 기술적 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 16