초록 ▼

□ 연구개요
한국인에서 가장 흔한 흑색종은 손발바닥, 손발톱에 발생하는 말단흑색점흑색종으로 뚜렷한 차이가 있다. 최근 10여년 전부터 서양에서 악성 흑색종의 유전자 변이에 대한 연구가 시작되었으며 주로 BRAF, NRAS, KIT 돌연변이가 많은 것으로 밝혀져 있다. 이렇게 발견된 유전자 돌연변이는 개인맞춤표적 치료제의 사용에 유용하게 사용되고 있는데 한국인의 경우는 서양과 다르게 BRAF, NRAS 등의 유전자 변이가 비교적 적어 기존의 표적 치료제에 반응을 하지 않는 경우가 많아 새로운 유전자의 발견이 중요할 것으로 생각된

□ 연구개요
한국인에서 가장 흔한 흑색종은 손발바닥, 손발톱에 발생하는 말단흑색점흑색종으로 뚜렷한 차이가 있다. 최근 10여년 전부터 서양에서 악성 흑색종의 유전자 변이에 대한 연구가 시작되었으며 주로 BRAF, NRAS, KIT 돌연변이가 많은 것으로 밝혀져 있다. 이렇게 발견된 유전자 돌연변이는 개인맞춤표적 치료제의 사용에 유용하게 사용되고 있는데 한국인의 경우는 서양과 다르게 BRAF, NRAS 등의 유전자 변이가 비교적 적어 기존의 표적 치료제에 반응을 하지 않는 경우가 많아 새로운 유전자의 발견이 중요할 것으로 생각된다. 특히 서양에서 자외선을 받지 않는 곳에 발생하는 흑색종에서 GNAQ 유전자 돌연변이가 발견되었으나 한국인 말단흑색점흑색종의 발병 부위도 자외선을 받지 않는 부위임에도 불구하고 GNAQ 유전자 변이에 대한 연구가 없는 실정이므로 한국인 말단흑색점흑색종에서 GNAQ를 비롯한 새로운 유전자 변이와 그에 따른 임상조직학적, 분자생물학적 특징을 규명하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. GNAQ를 포함한 다양한 유전자변이 발견 (달성): 말단흑색점흑색종 64명과 말단 멜라닌세포성모반 21명에 대하여 GNAQ를 포함한 83개의 유전자에 대한 변이를 차세대 염기서열분석법을 이용하여 분석하였다. 그 결과 말단흑색점흑색종에서는 BRAF, NRAS,NF1, GNAQ, KIT이 가장 흔한 유전자 돌연변이였으며 말단멜라닌세포성모반에서는 BRAF와 GNAQ 유전자의 변이가 가장 흔하게 발견되었다. Copy number variation의 경우 말단흑색점흑색종과 말단멜라닌세포성모반 모두에서 SRC,G NAS, NTRK1, FGFR3, NOTCH1, ARID1B, EPHB4 유전자의 증가를 나타내었으며 특히 말단흑색점흑색종에서는 CDKN2A와 SMAD2 의 감소라는 특징이 나타났다.
2. GNAQ를 포함한 다양한 유전자변이에 따른 임상조직학적 특징분석 (달성):해부학적 매핑 결과 유전자 변이에 따른 부위적 차이는 없는 것으로 확인되었으나, 유전자 변이에 따라서 세포의 형태가 변화가 있는 것을 확인할 수 있었다. 대표적으로 BRAF 유전자 변이의 경우 세포의 모양이 round epithelioid, high pagetoid scatter 형을 보이며, NRAS 유전자 변이가 있는 경우는 Bizarre cell 형태를 보인다. 또한 NF1과 GNAQ 유전자 변이가 있는 경우 Spindle cell, 현저하게 발달한 수상돌기 모양을 가지는 것을 확인할 수 있었다.
3. 유전자변이에 따른 진단적 염색제 응용 (달성): VE1 염색이 BRAF 유전자 변이 중 BRAF V600E 돌연변이의 감별에 유용하게 사용될 수 있다는 사실을 확인하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
한국인에게서 가장 흔한 흑색종인 말단흑색점흑색종에 대한 유전자변이를 연구함으로서 흑색종에 관한 유전자 맞춤 치료의 초석을 마련하였다. 또한 유전자 변이에 따라서 세포의 형태가 달라진다는 것을 발견하고, 특히 BRAF 유전자 변이들 중 BRAF V600E 변이가 있는 경우 VE1 면역염색과 100%의 정확도를 가지는 것을 확인함으로서 VE1 면역염색이 BRAF 유전자의 V600E 감별에 쉽게 사용될 수 있게하였다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 한국인 말단흑색점흑색종의 임상조직학적 분석 결과 ... 4
• 나. 차세대 염기서열 데이터 분석 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 15