초록 ▼

□ 연구개요
○ 면역치료에 의한 치료반응을 얻기 위해서는 종양항원이 T세포에 효과적으로 제시되어 T세포 감작 (priming)을 유발하여야 함. 현재 다양한 면역 체크포인트 억제제(immune checkpoint inhibitor)가 다양한 암종에서 효과를 보이고 있지만, 이는 치료 대상 환자의 약 30%에 불과하며, 나머지 70%의 환자는 치료 초기에 질병이 진행하는 일차 내성(primary resistance)을 보임. 이러한 70%의 환자는 항원제시 및 T세포 감작이 잘 일어나지 않는 비염증성 종양(non-inflamed

□ 연구개요
○ 면역치료에 의한 치료반응을 얻기 위해서는 종양항원이 T세포에 효과적으로 제시되어 T세포 감작 (priming)을 유발하여야 함. 현재 다양한 면역 체크포인트 억제제(immune checkpoint inhibitor)가 다양한 암종에서 효과를 보이고 있지만, 이는 치료 대상 환자의 약 30%에 불과하며, 나머지 70%의 환자는 치료 초기에 질병이 진행하는 일차 내성(primary resistance)을 보임. 이러한 70%의 환자는 항원제시 및 T세포 감작이 잘 일어나지 않는 비염증성 종양(non-inflamed)에 해당함.
○ 제1형 인터페론 반응 관련 유전자 패턴에 따라 종양을 비염증성 종양(non-inflamed tumor)과 염증성 종양(inflamed tumor)으로 분류할 수 있음. 비염증성 종양의 경우에는 항원제시에 관여하는 제1형 인터페론 반응 관련 유전자의 발현이 감소되어 있으며 면역 체크포인트 억제제 치료에 반응을 하지 않기 때문에, 비염 증성 종양을 염증성 종양으로 전환하는 방법을 개발하는 것이 필요함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 다양한 면역항암 동물모형 확보 및 종양 면역미세환경의 체계적 분석 플랫폼 확보
• 면역치료 감수성 및 면역치료 저항성 암 동물 모형 확보
• 공초첨 현미경과 FACS를 이용하여 다양한 종양 미세환경 관련 마커들을 확립
• 동물실험에 적합한 면역증강 치료제 X의 투여 용량 및 스케줄 확립
○ 면역증강 치료제 X 단독치료를 통해 면역항암치료 감수성 미세환경으로 전환 유도
• 면역증강 치료제 X 투여에 따른 종양내 T세포 및 골수세포 변화 확인
• 면역증강 치료제 X 치료 후, 종양 미세환경과 면역 관련 유전자들의 변화 확인
• 면역 체크포인트 억제제와의 병합치료를 위한 투여 용량 및 스케줄 확립
○ 면역증강 치료제 X 치료와 면역 체크포인트 억제제 병합치료를 통해 면역항암반응 극대화
• 병합 면역치료를 통한 면역 체크포인트 억제제의 내성 극복 확인
• 병합 면역치료에 의해 최적화된 종양 미세환경 리모델링 확인
• 자발성 암 동물 모형을 이용하여 병합 면역치료의 항전이 효과 확인
• 3중 병합 면역치료 효과 확인 및 최적화된 스케줄 확립

□ 연구개발결과의 중요성
○ 면역증강 치료제 X라는 새로운 약물의 항암면역 효과와 생물학적 특성 및 조절 기전을 규명하고, 기존의 면역 체크포인트 저항성의 한계를 극복할 수 있는 치료법을 개발함으로써, 새로운 항암면역치료의 이론적 토대를 제공해 줄 수 있음. 특히 항암 바이러스는 암조직내 CD8⁺ 세포의 침투를 증가시켜 비염증성의 종양 구조를 염증성으로 전환해 줄 수 있는 획기적인 약제로 향후 면역 체크포인트 억제제 뿐 아니라, 다양한 항암면역 약제의 파트너로 향후 활용 가능성이 높음.
○ 현재 시행되고 있는 면역 체크포인트 억제제 치료의 효능을 강화시킬 수 있는 최적의 병합치료법을 개발하여 향후 국내에서 시행될 병합치료 임상시험을 위한 전임상 자료로 활용할 수 있음.
○ 암환자의 항암 면역치료 과정 중의 종양 미세환경의 변화 양상을 통합적, 체계적으로 분석하여 잠재적 내성 기전을 파악할 수 있고, 보다 최적화된 치료법 개발의 기술적 토대를 확보할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 최종목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 다양한 고형암 모형 (면역치료 내성 및 감수성 모형)을 확보 및 미세환경 분석 ... 4
• 2) 다차원 종양 미세환경 시각화 및 분석 기술 확보 ... 5
• 3) 면역증강 치료제 X에 의한 면역 조절 기전 규명 및 잠재적 내성 극복 기전 발견 ... 5
• 4) 면역증강 치료제 X의 투여량에 따른 체계적 효능 분석 ... 7
• 5) 면역증강 치료제 X의 종양 미세환경 조절은 CD8+ 및 CD4+ T세포 그리고 GM-CSF에 의존함을 규명 ... 8
• 6) 면역증강 치료제 X와 PD-1 억제제의 병용 처리는 면역체크포인트 억제제의 내성을 극복함을 증명 ... 8
• 7) 면역증강 치료제 X, PD-1 및 CTLA-4 면역체크포인트 억제제의 삼중 병합치료 개발 ... 9
• 8) 자발성 유방암 모형에서 종양 성장 및 전이 억제를 위한 삼중 병합치료법 개발 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 13