초록 ▼

- LRS (Leucyl tRNA Synthetase)를 통한 mTOR 신호전달 억제를 확인하였고, 이를 통하여 cancer cell의 성장이 억제됨을 확인하였음.
- 600여종의 화합물 라이브러리를 구축하였고, 최적화를 통해 서로 다른 골격의 BC-LI-0186, BC-LI-2110K의 두 선도물질을 도출하였음. 작용기전에 맞게 LRS에 결합하면서 mTOR 억제 활성 및 in vivo 항암활성이 우수함.
- 항암 신약 후보물질 도출을 위한 최적화가 진행되고 있으며, 뇌전증 질환을 new indication으로 하여 다양

- LRS (Leucyl tRNA Synthetase)를 통한 mTOR 신호전달 억제를 확인하였고, 이를 통하여 cancer cell의 성장이 억제됨을 확인하였음.
- 600여종의 화합물 라이브러리를 구축하였고, 최적화를 통해 서로 다른 골격의 BC-LI-0186, BC-LI-2110K의 두 선도물질을 도출하였음. 작용기전에 맞게 LRS에 결합하면서 mTOR 억제 활성 및 in vivo 항암활성이 우수함.
- 항암 신약 후보물질 도출을 위한 최적화가 진행되고 있으며, 뇌전증 질환을 new indication으로 하여 다양한 mTOR 관련 질환에 적용할 수 있는 신약 후보물질의 발굴을 위해 연구가 진행 중임.

(출처 : 보고서 요약서 2p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
The mTORC1 signaling pathway is recognized as a key mechanism for protein synthesis and cell cycle control by mediating growth factor. Diverse mTOR mutations in different types of cancer cells were reported and many of which are overactive. Taking into account the specificity

□ Purpose & Contents
The mTORC1 signaling pathway is recognized as a key mechanism for protein synthesis and cell cycle control by mediating growth factor. Diverse mTOR mutations in different types of cancer cells were reported and many of which are overactive. Taking into account the specificity and drug resistance to mTOR, it is necessary to discover alternative mechanisms to target mTOR and to discover new drugs. Our research team reported a new mechanism for the relationship with LRS-mTORC1 pathway. Based on this research results, the investigation is required to check the possibility ro discover new anti-cancer drugs that are differentiated from existing drugs.

□ Results
- We proved the relationship of LRS-mTORC1 signaling pathway that we previously reported, using active chemical through chemical biology approach.
- BC-LI-0186 and BC-LI-2110K were selected as leads in a chemical library of about 640 compounds. Leads were used for lead optimization and in vitro/in vivo evaluation.
- Epilepsy, a mTOR-related neurological disease, was considered in new disease model for LRS-mediated mTORC1 inhibitors and was evaluated in animal models. Continuous research is required and will be conducted in subsequent studies.

□ Expected Contribution
- The research results will be the theoretical basis for discovery of druggable target and its drugs from the amino acid signaling pathway. Therefore, we intend to apply the results of this research and development in the future to develop new screening system.
- We intend to pursue patent application and technology transfer as a package to develop in vitro, cell-based drug screening system for new anticancer targets. It is expected that many pharmaceutical companies will be interested because they can inhibit mTOR signaling through an alternative mechanism than the mTOR kinase inhibitors currently being tried.

(출처 : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• 영문목차 ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 가. 연구개발의 개요 ... 7
• 나. 연구개발의 필요성 ... 10
• 제2장. 연구수행내용 및 성과 ... 13
• 가. 선도물질 도출 ... 13
• 나. 선도물질의 작용 기전 규명 및 효능평가 ... 27
• 다. 선도물질 최적화를 위한 화합물 디자인 및 합성 ... 39
• 라. 신규 선도물질 도출 ... 43
• 마. 신규 선도물질 BC-LI-2110K ... 47
• 바. BC-LI-2110K 유도체 라이브러리 구축 ... 47
• 사. BC-LI-2110K의 in vivo 효능/독성평가 ... 52
• 아. 신규 적용 질환 모델 ... 54
• 자. 신규 질환 적용 모델 (Neuro-disease, BC-LI-2110K) ... 59
• 제3장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 65
• 제4장. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 67
• 가. 연구개발결과의 활용방안 ... 67
• 나. 기대성과 ... 67
• 제5장. 연구개발성과의 보안등급 ... 68
• 제6장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 68
• 제7장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 69
• 제8장. 연구개발과제의 대표 연구 실적 ... 71
• 제9장. 기타 사항 ... 72
• 제10장. 참고문헌 ... 72
• 끝페이지 ... 72