초록 ▼

□ 연구개요
In vitro 혈관세포모델에서 심혈관 질환에 의해 분비되는 혈장 내 Exosome으로부터 표적 후보 단백질과 microRNA들을 유전자변형마우스모델 (Genetically Engineered Mouse; GEM)과 환자대상 임상자료 및 혈액시료 에서 그 작용기전을 규명하고 임상적 유의성을 검증하여 취약성 동맥경화반에 적용할 수 있는 유효 표적 micro RNA를 통해 새로운 biomarker를 발굴 하고자 함. 나아가 새로운 진단/치료 방법을 개발하는데 기초자료를 확보하고자 함.

□ 연구 목표대비 연

□ 연구개요
In vitro 혈관세포모델에서 심혈관 질환에 의해 분비되는 혈장 내 Exosome으로부터 표적 후보 단백질과 microRNA들을 유전자변형마우스모델 (Genetically Engineered Mouse; GEM)과 환자대상 임상자료 및 혈액시료 에서 그 작용기전을 규명하고 임상적 유의성을 검증하여 취약성 동맥경화반에 적용할 수 있는 유효 표적 micro RNA를 통해 새로운 biomarker를 발굴 하고자 함. 나아가 새로운 진단/치료 방법을 개발하는데 기초자료를 확보하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 혈관내피세포 유래 exosome의 분리법을 확립하였고 이를 nanoparticle razor 분석법을 통하여 정성 정량을 하였고 전자현미경 (TEM)에서 exosme을 재확인하였음. 또한 이로부터 microRNA array를 통하여 exosome 유래 microRNA 동맥경화반 바이오마커 후보군을 발굴하였음.
▶ exosome 유래 microRNA 동맥경화반 바이오마커 후보군의 항동맥경화 및 혈관 신생성능을 in vitro angiogenesis assay와 ex-vivo functional assay를 통하여 확인하였음.
▶ 동맥경화반 억제 및 신혈관생성 효과 확인을 위한 질환동물모델을 위하여 기 확립된 경동맥 부분결찰 생쥐모델과 함께 hindlimb ligation 생쥐모델을 확립하고 MRI 촬영을 통하여 확인하였음.
▶ 발굴된 exosome 유래 microRNA의 타겟 3’-UTR 결홥에 의해 anti-angiogenic and pro-atherosclerotic signaling pathway를 조절하는 유전자 발현의 억제 시스템을 발견하였음.
▶ 또한 혈관내피세포의 항동맥경화증과 관련하여 microRNA를 조절하는 천연물(다당단백질)을 확인하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
• 본 연구는 취약성 동맥경화반 특이 miRNA를 선별하여 보다 효과적이고 정확한 진단방법을 개발하고 그 병태생리에 기반 한 예방/치료법을 개발하는 것임. 본 연구가 성공할 경우 취약성 동맥경화반의 파열과 이로 인한 급성 혈전성 동맥폐쇄에 의한 급성심근경색증, 뇌졸중 등을 조기에 예측할 수 있는 바이오마커를 개발할 수 있으며, 더 나아가 예방/치료 할 수 있는 새로운 치료제를 개발 할 수 있고, 이는 환자개인에게 뿐만이 아니라 국가 전체의 사회적/경제적 비용의 절감을 가져 올 수 있을 것임.
• 구축된 동맥 경화반 발달 융합 모델은 동맥 경화증의 병태생리에 대한 이해를 돕고, 그로 인해 새로운 치료제 및 바이오 마커에 대한 연구들이 촉발 될 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 1. Exosome의 characterization: 수집 방법 및 확인 방법 protocol 수립 ... 9
• 2. 동맥경화반 형성시 분비되는 exosome내의 microRNA 바이오마커 후보군의 in vitro 및 ex vivo functional assay를 통한 기능검증 ... 10
• 3. in vitro 혈관세포모델 및 동맥경화반 질환동물모델 확립 ... 11
• 4. 동맥경화 관련 유전자 및 microRNA 발현 분석 ... 12
• 5. 혈관내피세포의 혈관신생성에 관련되는 exosomal microRNA의 발굴 ... 13
• 6. exosomal microRNA의 타겟 단백질의 신호전달체계 연구 ... 14
• 7. exosomal miRNA4701의 타겟단백질 확립 및 유전자변형마우스 모델 개발 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 20
• 끝페이지 ... 20