초록 ▼

□ 연구개요
• 1차년도(2017년): 1세 이전에 시작된 발작증세를 보인 소아를 대상으로 전향적인 임상경과 조사 및 뇌파 검사를 통해 신생아/영아기 뇌전증 환자군을 확보
: 차세대염기서열분석을 시행하여 질환유전자(disease gene)/염기변이 규명
• 2차년도(2018년): 1차년도에 이어 1세 이전 발병한 신생아/영아기 뇌전증 환자군을 확보
: 차세대염기서열분석을 시행하여 질환유전자(disease gene)/염기변이규명
• 3차년도(2019년): 질환관련 후보유전자를 분석하고 임상경과와의 연관성

□ 연구개요
• 1차년도(2017년): 1세 이전에 시작된 발작증세를 보인 소아를 대상으로 전향적인 임상경과 조사 및 뇌파 검사를 통해 신생아/영아기 뇌전증 환자군을 확보
: 차세대염기서열분석을 시행하여 질환유전자(disease gene)/염기변이 규명
• 2차년도(2018년): 1차년도에 이어 1세 이전 발병한 신생아/영아기 뇌전증 환자군을 확보
: 차세대염기서열분석을 시행하여 질환유전자(disease gene)/염기변이규명
• 3차년도(2019년): 질환관련 후보유전자를 분석하고 임상경과와의 연관성을 규명함. 발견된 유전자 중심으로 유관유전자(related genes)를 확인하여 가능한 질환유전자(disease gene) 및 질환의 발병 및 임상경과와 연관된 유전자 발굴. 연구 결과를 바탕으로 신생아/영아기 소아뇌전증의 조기/확정진단을 위한 유전진단패널(genetic diagnosis panel)의 기초 자료를 제시.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 신생아/영아기 발병 뇌전증 29 가족 확보, 말초혈액 DNA 확보
• 염색체 분석 시행 : 총 29 환자가족 모두 정상핵형 확인됨.
• 차세대 염기서열분석(trio-exome) 실시 및 질환의 원인유전자(candidate gene) 발굴
· EOE-03: NSD1 pathogenic variant (+)
· EOE-04: MECP2 duplication (+)
· EOE-05: SCN2A pathogenic variant (+)
· EOE-07: MAP2K1 pathogenic variant (+)
· EOE-09: PRRT2 pathogenic variant (+)
· EOE-11: KCNQ2 pathogenic variant (+)
· EOE-15: ZEB2 pathogenic variant (+)
· EOE-20: PRRT2 pathogenic variant (+)
· EOE-24: PRICKLE1 uncertain significant variants (+)
· EOE-26: KCNQ2, KCNQ3 variants (+)
· EOE-27: PCDH19 pathogenic variants (+)
• 결과: 신생아/영아기 뇌전증 환자들에서 발견되는 유전자 변이는 매우 다양한 스펙트럼을 보였다. PRRT2, KCNQ2, SCN2A와 같이 양성(benign) 경과를 보이는 것으로 알려진 유전자 변이가 검출될 뿐 아니라, NSD1, MAP2K1, ZEB2 등과 같이 비교적 경과가 좋지않고 다른 장기의 이상 또는 발달장애를 동반하는 것으로 알려진 유전자 변이도 일부 환아들에서 검출되었다. PRRT2 유전자의 병적(pathogenic) 염기변이는 2명의 환아에서 반복적으로 발견되었다. MECP2 변이는 유전자 양의 문제로(gene duplication) 추가로 시행한 MLPA 검사법을 통해 결과를 최종 확인하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 한국인 신생아/영아기 발병 뇌전증의 분자유전학적 원인을 규명하였으며, 이는 향후 한국인 소아뇌전증의 조기 진단을 위한 패널 개발 시 참고자료로 활용될 수 있음. 나아가 치료를 위한 기초 데이터의 근거 및 향후 한국인 소아뇌전증 질환 관련 유전연구의 근거자료를 구축 하는데 활용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구의 필요성 ... 5
• 2) 연구의 최종목표 ... 5
• 3) 연구의 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 연구 수행내용 ... 5
• 2) 연구 결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 1) 연구결과 요약 ... 8
• 2) 본 연구의 중요성 ... 8
• 2) 경제, 산업적 측면 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 10
• 끝페이지 ... 14