초록 ▼

□ 연구개요
각질형성세포는 분화 과정을 통해 피부장벽 구성요소들을 만들어 냄. 이러한 과정은 각질형성세포 분화를 조절하는 다양한 전사인자에 의해 제어됨이 잘 알려져 있음. 본 연구에서는 각질형성세포 분화를 조절하는 전사인자가 각질형성세포의 선천면역 반응에 미치는 영향, 편평세포암 발생에 미치는 영향 및 피부 항상성 유지에 미치는 영향을 규명함으로써, 피부질환 특이적 약물 개발을 위한 새로운 이론적 근거를 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 각질형성세포 분화조절 전사인자 Brn2를 피부 특이적으로

□ 연구개요
각질형성세포는 분화 과정을 통해 피부장벽 구성요소들을 만들어 냄. 이러한 과정은 각질형성세포 분화를 조절하는 다양한 전사인자에 의해 제어됨이 잘 알려져 있음. 본 연구에서는 각질형성세포 분화를 조절하는 전사인자가 각질형성세포의 선천면역 반응에 미치는 영향, 편평세포암 발생에 미치는 영향 및 피부 항상성 유지에 미치는 영향을 규명함으로써, 피부질환 특이적 약물 개발을 위한 새로운 이론적 근거를 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 각질형성세포 분화조절 전사인자 Brn2를 피부 특이적으로 과발현하는 형질전환 생쥐(Brn2-Tg)에서 나타나는 피부변화 분석
- Brn2 과발현은 피부장벽 구성 단백질의 발현 증가를 유도함.
- Brn2 과발현은 TPA에 의한 피부 염증 반응을 강화하는 효과를 나타냄.
- Brn2 과발현은 모낭발생을 지연시키는 효과를 나타내었으나, 모발성장주기에는 큰 영향을 미치지 않았음.
○ 각질형성세포의 선천면역 반응에 대한 ATF3의 영향 규명
- Poly(I:C)에 의한 각질형성세포 선천면역 반응 중 ATF3 발현이 증가함.
- ATF3 과발현은 각질형성세포 분화를 억제시키는 반면 ATF3 발현억제는 분화가 촉진시킴.
- ATF3 과발현은 각질형성세포의 선천면역을 억제하였으며, 반대로 ATF3 발현 억제는 선천면역을 촉진시킴.
- 실험동물에 ATF3 과발현 아데노바이러스를 피하주사하고 imiquimod를 처리한 결과, ATF3 과발현에 의해 각질형성세포 분화가 현저히 억제됨.
○ 각질형성세포 분화조절 전사인자 KLF4가 편평세포암에 미치는 영향
- 편평세포암에 KLF4는 inhibitory SMAD7을 유도하여 SMAD2 signal을 억제시킴으로 세포분열 억제 효과를 나타냄.

□ 연구개발결과의 중요성
각질형성세포 분화 조절 전사인자가 피부염증, 모낭형성 및 편평세포암 등과 같이 분화 조절 이외의 세포활동에 영향을 미칠 수 있음을 확인함. 본 연구 결과를 바탕으로 분화 조절 전사인자를 타겟으로 하는 새로운 피부질환 특이적 약물 개발 가능성을 제시하였다는 점에서 연구개발의 중요성이 부각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 피부 특이적 Brn2 과발현 생쥐(K5-Brn2 Tg)에서 나타나는 피부 변화 ... 4
• 나. Brn2가 피부 염증에 미치는 영향 ... 7
• 다. Brn2가 모낭 발생에 미치는 영향 ... 10
• 라. 각질형성세포의 선천면역 반응에 대한 ATF3의 영향 ... 11
• 마. 각질형성세포의 선천면역 반응에 대한 ATF3의 영향 ... 12
• 바. KLF4가 편평세포암에 미치는 영향 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 27