초록 ▼

□ 연구개요
▶ 최종목표: 전이성 전립선암에서 과발현되는 type II transmembrane serine protease(TTSP)에 특이적으로 결합하는 신규 리간드를 설계하고 구조-활성 상관관계 연구를 통하여 최적의 리간드를 발굴하여, 이를 광학염료 BODIPY로 표지화를 진행하여 전이성 전립선암 조기진단 분자영상 연구의 원천기반 기술을 확보함

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ Dipeptide기반 TTSP 신규 리간드 합성 및 효능평가
- Dipeptide기반 TTSP(Hepsin/Matriptas

□ 연구개요
▶ 최종목표: 전이성 전립선암에서 과발현되는 type II transmembrane serine protease(TTSP)에 특이적으로 결합하는 신규 리간드를 설계하고 구조-활성 상관관계 연구를 통하여 최적의 리간드를 발굴하여, 이를 광학염료 BODIPY로 표지화를 진행하여 전이성 전립선암 조기진단 분자영상 연구의 원천기반 기술을 확보함

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ Dipeptide기반 TTSP 신규 리간드 합성 및 효능평가
- Dipeptide기반 TTSP(Hepsin/Matriptase) 저해 리간드 유도체 합성을 통한 최적의 아미노산 조합을 도출함
- Arg 측쇄기에 guanidine의 bioisostere 도입된 dipeptide 유도체의 설계/합성 및 in vitro 헵신 및 매트립타제 저해력 평가
- Peptidomimetic 기반 TTSP(hepsin/matriptase) 저해 리간드 합성 및 활성 평가
▶ 신규 TTSP 리간드에 광학염료 (BODIPY, SulfoCy7)으로 표지화 및 분자영상 연구
- 장파장 BODIPY_580/588와 BODIPY_650/665 효율적인 합성법 구축
- TTSP리간드-BODIPY 혹은 TTSP리간드-SulfoCy7 결합 화합물 합성 및 결합력 평가
- 전립선 암세포주(PC3-Hepsin cell)를 이용 cell-uptake 평가
▶ Type II 막단백질인 PSMA 신규 저해제 발굴 및 효능평가
- β-/γ-Amino acid 기반 신규 PSMA 리간드 합성
- PSMA-리간드 X-ray 구조 결정 및 결합모드 규명
- BODIPY로 표지화한 PSMA리간드의 타겟성을 동물 질환모델 활용하여 평가

□ 연구개발결과의 중요성
- 전립선암에서 과발현되는 TTSP를 표적단백질로 하는 리간드의 발굴, BODIPY 표지 화합물 발굴은 막단백질을 타겟으로 하여 신규물질을 도출함
- 신규 리간드의 X-ray 결정 구조 및 결합 모드 분석, 결합력 평가 및 분자 영상 방법론을 확립하여 전립선암 진단/치료제 개발에 기초 기반 기술 구축함
- 장파장대의 BODIPY 합성방법론을 구축하여 다양한 생분자 물질과의 결합이 가능함
- 발굴된 TTSP리간드는 타 암종 (유방암, 췌장암)의 진단제 개발에 응용이 가능함.
- 신규 TTSP리간드와 BODIPY 표지화합물의 국내 및 PCT 특허 출원을 진행하여 기술 이전의 기초를 마련함.
- 참여 대학원생의 신약발굴 연구 능력을 높이고 글로벌 경쟁력을 지닌 인력을 양성하여 중견 제약회사(SK바이오팜, 안국약품, 신풍제약)의 연구소에 취업함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 신규 광학염료 BODIPY의 합성 방법론 구축 ... 5
• 2. Hepsin-BODIPY650/665 설계 및 합성 연구 ... 7
• 3. Dipeptide 기반 신규 Hepsin 결합 리간드 발굴 ... 9
• 4. Type II 단백질 결합 신규 PSMA 리간드 설계 및 합성 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 20
• (1) 연구결과의 학문적 활용방안 ... 20
• (2) 연구결과의 경제 산업적 측면에서의 활용 ... 20
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 22
• 대표적 연구실적 ... 26
• 끝페이지 ... 36