초록 ▼

□ 연구개요
흉터는 손상된 피부조직이 복구되는 과정에서 지나치게 과도한 섬유화가 유발되는 질환이다. 흉터나 keloid의 진정한 문제점은 피부의 과도한 섬유화가 아니라 hair follicle, adipocyte등의 피부의 구성 성분이 재생이 되지 않음에 있으며, 따라서 진정한 흉터의 재건에는 피부의 과도한 섬유화를 억제할 뿐만 아니라 피부 전층을 온전히 재생하는 것을 목표로 해야 한다. 현재 개발되고 있는 상처 및 흉터 치료제는 주로 보습제의 개발이나 섬유아세포의 활성화를 억제하는 cytokine inhibitor의 개발 등

□ 연구개요
흉터는 손상된 피부조직이 복구되는 과정에서 지나치게 과도한 섬유화가 유발되는 질환이다. 흉터나 keloid의 진정한 문제점은 피부의 과도한 섬유화가 아니라 hair follicle, adipocyte등의 피부의 구성 성분이 재생이 되지 않음에 있으며, 따라서 진정한 흉터의 재건에는 피부의 과도한 섬유화를 억제할 뿐만 아니라 피부 전층을 온전히 재생하는 것을 목표로 해야 한다. 현재 개발되고 있는 상처 및 흉터 치료제는 주로 보습제의 개발이나 섬유아세포의 활성화를 억제하는 cytokine inhibitor의 개발 등에 치중되고 있으며 흉터 자체를 완전히 정상 피부로 복구하려는 시도는 거의 없는 실정이다.
본 연구는 흉터의 원인으로 비정상 섬유아세포의 과도한 활성화를 지목하였으며, 이를 정상 섬유아세포로 reprograming 함으로써 정상 복구과정을 통하여 피부를 재생하고자 흉터 특이적 유전자 발현을 조사하여 데이터베이스화 하였고, 이를 토대로 비정상 섬유아세포 특이적 유전자 발현을 정상화 시키는 perturbagen을 발굴, 제시하였다. 또한 마우스 흉터 모델을 확립하고 이를 평가하기 위한 지표를 도입하여 기존에 발굴된 흉터 치료 후보들의 효능을 검증하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
[연구목표 1] 발굴된 치료 표적의 in vivo 동물 모델에서의 검증
1) 마우스 흉터 모델의 작용- 비가역적 흉터 질환은 인체 특이적 질환으로 이를 위한 동물 모델을 구현하기 쉽지 않다. 본 연구는 이를 위하여 3 종류의 마우스 흉터 모델을 test하였으며, 실제 흉터 발생 상황을 재연하기 위하여 trauma-bleomycin 모델과 chemical burn (NaOH) 모델을 적용하였으며, 흉터를 평가하기 위한 측정지표로 피부 구조, dermis의 두께와 collagen의 구조 등을 사용하였다.
2) siRNA 표적 유전자의 억제를 통한 치료 표적 검증- keloid 치료 후보로 발굴된 transcription factof인 prrx1, twist1, runx1, sox10, grem1의 발현을 마우스 흉터모델에서 확인하였고, siRNA를 이용하여 이들 유전자를 억제하였을 때, twist1과 sox10의 억제가 흉터 질환의 완화에 효과가 있음을 확인하였다.
[연구내용 2] 새로운 흉터 치료 전략 제시
1) 흉터질환의 유전자 발현 데이터베이스 구축: 흉터를 mature scar, hypertrophic scar, keloid로 나누어 유전자 발현 양상을 정밀하게 비교하여 이에 대한 데이터베이스를 구축하였다.
2) 비정상 섬유아세포의 정상화 전략제시: 비가역적인 흉터를 정상 피부로 복구하는 전략으로 keloid의 원인으로 생각되는 비정상 섬유아세포의 유전자 발현을 perturbation 하는 약제들을 발굴, 제시하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
최근 흉터 치료제 시장은 점자 확대되고 있고, 최근 레이저 치료, 연고 등의 여러 흉터 치료방법이 제시되고 있다. 그러나 현 단계의 흉터 치료 약제는 비가역적이고 영구적으로 진행되는 섬유화를 근본적으로 치료하는 효능은 없다. 본 연구는 기존의 흉터 원인으로 지목된 과도한 섬유화를 억제하는 것을 넘어서 흉터를 정상 피부로 재생하는 방법으로 비정상 섬유아세호의 reprograming을 통한 새로운 흉터 치료전략을 제시하였다. 본 연구로 얻어진 흉터 질환 특이적 유전자 발현 데이터베이스는 흉터 질환 신약 후보 표적을 발굴하는데 활용 될 수 있으며, 흉터 질환 치료 신약 개발과 국내 바이오 산업 경쟁력 강화에 직접적으로 공헌할 것으로 기대된다. 또한 본 연구로 얻어진 결과는 난치성 섬유화 질환에 대한 연구와 치료약제 개발에 직접적으로 응용될 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ■ 본 연구의 필요성: 국내외 주요 연구 현황 및 본 연구의 중요성 ... 4
• ■ 연구의 가설 및 최종 목표: 비가역적 섬유화 질환인 흉터의 근본적인 완치 ... 5
• ■ 연구의 범위: 흉터 특이적 유전자 발현조절에 의한 흉터 변화의 검증 및 흉터의 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• ■ 최적의 마우스 흉터모델의 구축: 흉터질환 유발 후보 유전자 검증을 위한 흉터모델 확립 ... 6
• ■ 발굴된 흉터/keloid 치료표적의 검증: prrx1, twist1, runx2, sox10, grem1 ... 9
• ■ 비가역적 흉터의 새로운 치료 방법의 제시: keloid 특이적 유전자 발현양상 확인 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• ■ 도출된 연구성과의 우수성 ... 15
• ■ 도출된 연구성과의 파급효과 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 20