초록 ▼

□ 연구개요
AMPK를 표적으로 하는 autophagy 유도 물질을 선별하여 암세포의 성장과 밀접한 hypoxia 저항성과 HIF-1의 발현 조절에 의한 autopahgy 활성과 이를 통한 종양 사멸효능을 확인하고자 함. 또한, hypoxia의 저항성에 의해 유도되는 miR-21와 PDCD4 조절을 통한 암세포의 autophagy 조절 효능의 유무와 이를 통한 apoptosis 활성화 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶1차년도: AMPK/mTOR 인산화에 따른 HIF-1과 autophagy

□ 연구개요
AMPK를 표적으로 하는 autophagy 유도 물질을 선별하여 암세포의 성장과 밀접한 hypoxia 저항성과 HIF-1의 발현 조절에 의한 autopahgy 활성과 이를 통한 종양 사멸효능을 확인하고자 함. 또한, hypoxia의 저항성에 의해 유도되는 miR-21와 PDCD4 조절을 통한 암세포의 autophagy 조절 효능의 유무와 이를 통한 apoptosis 활성화 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶1차년도: AMPK/mTOR 인산화에 따른 HIF-1과 autophagy 활성 및 조절경로 규명
1)mTOR 인산화 감소와 autophagy 유도시키는 AMPK 인산화 유도물질 도출함.
2) AMPK/mTOR조절로 인한 autophagy의 암세포 사멸과 항상성 유지 역할 규명함.
3) autophagy유도 물질의 HIF-1α 단백질 활성과 AMPK활성과의 관련성 검증함.
▶2차년도: HIF-1α활성에 따른 autophagy 현상에 미치는 영향 및 기전 규명.
1) AMPK/HIF-1 활성에 의한 autophagy의 활성과 세포사멸과의 관련성 도출함.
2) AMPK활성이 오토파지에 유도 경로 및 오토파지 활성기전을 확인함.
3) AMPK와 PDCD4의 과발현･결핍 세포주 구축 및 PDCD4 발현과 miR-21 억제와 autophagy 관련성을 확인함.
▶3차년도: in-vivo모델 구축을 통하여 AMPK, HIF-1 또는 PDCD4을 표적으로하는 항암 후보 물질에 의한 암 성장/증식에 대한 작용기전 및 조절기전 규명
1) miR21과 PDCD4 유전자 외의 autophagy 유도 유전자 검색 및 도출.
2) 면역결핍 mice에 안정적인 유전자 변형 cell line을 이용한 tumor xenograft model 구축.
3) PDCD4의 활성에 의한 in-vivo에서 사멸과 종양형성 억제 기전 도출

□ 연구개발결과의 중요성
암세포의 성장과정에서 생성되는 영양분 결핍에 의해 유도되는 AMPK와 및 저산소에 의해 유도되는 HIF-1의 활성을 통해 세포의 사멸과 항상성에 관여하는 autophagy 활성을 연결시켜 경로를 규명하였음. 또한, PDCD4와 autopahgy와의 상관간계는 아직 밝혀진바 없었으며, 본 연구를 통해 autophagy의 활성에는 영향을 미치지 않는 다는 것을 밝힘. 또한 PDCD4과 autophagy와 관련 없이 autophagy의 주요 마커인자인 p62를 감소시켰으며, 이를 통해 p62의 autophagy 활성 역할이 아닌 세포사멸의 새로운 역할을 규명함으로써 효과적인 종양 성장 저해를 위한 autophagy 조절 인자의 암세포 사멸 표적인자로써의 가능성을 제시할 수 있을 것으로 예상됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• (1) 1차년도 ... 9
• (2) 2차년도 ... 12
• (3) 3차년도 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 36