초록 ▼

□ 연구개요
• 염증성 장질환 유병율 증가와 함께 만성염증 연관 대장암의 발병 위험도 함께 급증함.
• 만성염증에 오랫동안 노출된 대장 점막은 다양한 유전적/후생유전학적 변화를 축적하고 있음.
• 이들 가운데, 줄기세포에 특이적으로 발생한 비가역적 변화는 발암 과정에 관여할 가능성이 매우 높을 것으로 예상됨.
• 이번 연구에서는 염증성 장질환 환자로부터 대장 오가노이드를 구축하고 이에 대한 장기 배양과 차세대 염기서열/메틸화 분석을 시행함으로써 비가역적 유전적/후생유전학적 변화를 규명하는 것을 목표로 함

□ 연구개요
• 염증성 장질환 유병율 증가와 함께 만성염증 연관 대장암의 발병 위험도 함께 급증함.
• 만성염증에 오랫동안 노출된 대장 점막은 다양한 유전적/후생유전학적 변화를 축적하고 있음.
• 이들 가운데, 줄기세포에 특이적으로 발생한 비가역적 변화는 발암 과정에 관여할 가능성이 매우 높을 것으로 예상됨.
• 이번 연구에서는 염증성 장질환 환자로부터 대장 오가노이드를 구축하고 이에 대한 장기 배양과 차세대 염기서열/메틸화 분석을 시행함으로써 비가역적 유전적/후생유전학적 변화를 규명하는 것을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 연구 목표
: 만성 염증이 마우스 대장 점막 줄기세포의 유전자 발현에 미치는 영향 규명
2. 연구결과
1) DSS 유발 만성 장염 모델에서 LGR5 및 줄기세포 표지자 발현 측정.
2) 마우스 대장 오가노이드 배양 체계 확립.
3. 연구 목표 대비 결과
: 후속 연구를 위해 전임상 단계 (마우스)에서 줄기세포 표지자 발현 측정 및 대장 오가노이드 배양 체계를 확립했다. 오가노이드를 장기 배양 하여 배양 단계에 따른 줄기세포 표지자의 발현 양상을 측정중이며, 오가노이드의 안정적인 계대 배양 및 냉동보관 시스템도 확립하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
종양이 발생하기 전 염증성 점막에 대한 분석을 토대로 대장암의 발병 위험도를 예측할 수 있는 표지자에 대한 연구는 전무함. 따라서, 줄기세포/전구세포 (stem/progenitor cells)에서 일어나 종양의 발생을 촉진시키는데 관여할 비가역적인 현상을 규명하는 연구가 절실한 상황임. 따라서 전임상 단계에서 연구의 틀을 확립하였고, 후속으로 환자 대장을 이용하여 염증 후 종양 발생에 대한 기전을 연구할 예정이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• I. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 전체 연구 목표 ... 4
• 2. 연구 목표 및 내용 ... 4
• 3. 연구 가설 ... 4
• II. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 연구결과 ... 5
• 2. 연구 목표 대비 결과 ... 5
• 3. 연구 결과의 성공 및 한계 여부 ... 6
• III. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• IV. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 대표적 연구실적 ... 8
• 끝페이지 ... 13