[보고서]분비·막단백 기반 뇌염증 진단 및 제어기술 개발

석경호

보고서 정보

주관연구기관

경북대학교
KyungPook National University

연구책임자

석경호

참여연구자

박재용 , 류훈 , 이효상

보고서유형

최종보고서

발행국가

대한민국

언어

한국어

발행년월

2019-01

과제시작연도

2018

주관부처

과학기술정보통신부
Ministry of Science and ICT

등록번호

TRKO202000006479

과제고유번호

1711064744

사업명

뇌과학원천기술개발(R&D)

DB 구축일자

2020-07-29

키워드

뇌염증.신경교세포.분비단백질.막단백질.옵토제네틱스.Neuroinflammation.Glial cells.Secreted proteins.Membrane proteins.Optogenetics.

표 인간 성상교세포에서 뇌염증 관련 주요 사이토카인에 의해 변화된 분비단백질 선별 과정
표 인간 성상교세포에서 뇌염증 관련 주요 사이토카인에 의해 변화된 분비단백질의 기능 (Biological process). 그림은 Cytoscape의 ClueGO plug-in을 이용하여 작성된 네트워크를 나타내고 있음
표 인간 성상교세포에서 뇌염증 관련 주요 사이토카인에 의해 변화된 분비단백질의 주요 기능들 (Biological process from ClueGO)
표 인간 성상교세포에서 뇌염증 관련 주요 사이토카인에 의해 변화된 분비단백질의 주요 기능들 (KEGG pathway from DAVID)
표 마우스 혼합신경세포를 배양하여 염증 자극 후 엑소좀을 분리하는 단계
표 마우스 혼합신경교세포에서 염증 자극에 의해 변화된 엑소좀 분비단백질의 기능 (Biological process, KEGG pathway). 그림은 Cytoscape의 ClueGO plug-in을 이용하여 작성된 네트워크를 나타내고 있음
표 마우스 혼합신경교세포에서 염증 자극에 의해 변화된 뇌염증 관련 엑소좀 분비단백질
표 ChR2를 발현하고 있는 성상교세포에 광유전학적 자극을 준 후 통증을 유발시켜 성상교세포의 조절로 인한 통증조절 기전을 확인하였음 (Cell report, 2016)
표 광유전학적 자극 후 세포외액을 microdialysis 방법. 광유전학적으로 성상교세포를 인위적으로 자극한 뒤 통증을 유발시키는 분비 단백질을 분석하였음
표 광유전학적 성상교세포 자극 후 증가되거나 감소된 분비단백질들
표 EAE 모델
표 ChR2를 발현하고 있는 성상교세포에 광유전학적 자극을 준 후 발현이 증가된 단백질의 유전자 발현 확인
표 ChR2를 발현하고 있는 성상교세포에 광유전학적 자극을 준 후 발현이 감소된 단백질의 유전자 발현 확인
표 EAE 모델에서 Cramp의 발현 확인
표 LPS/IFN-r를 처리한 신경교세포 중 성상교세포에 Orm2가 선택적으로 증가되었음
표 재조합단백질 Orm2의 미세아교세포의 활성에 대한 항염증 효과
표 Orm2는 CCL4에 의한 미세아교세포의 활성과 증가된 세포이동성을 저해함
표 미세아교세포의 신경독성에 대한 Orm2의 신경보호 효과
표 LPS로 유도된 뇌염증 동물 모델에서 Orm2의 뇌 부위별 발현 양상. Orm2는 해마체의 성상교세포 특이적인 발현 양상을 나타냈음
표 Orm-2 재조합 단백질 주입의 항염증효과 및 미세아교세포 억제 효과
표 Orm2 shRNA를 이용한 넉다운 마우스에서 뇌염증 변화 및 미세아교세포의 변화
표 Orm2의 작용기전
표 신경염증 자극에 의한 C8g의 발현 패턴
표 C8G의 뇌염증 세포 모델에서의 항염증 효과
표 LPS로 유도된 뇌염증 모델에서의 C8G 발현 양상
표 LPS로 유도된 뇌염증 동물모델에서 C8G 재조합 단백질의 뇌실 주사에 의한 효과
표 LPS로 유도된 뇌염증 동물 모델에서 AAV-shRNA C8G의 뇌실 주사 효과
표 ADDLs에 의해 유도된 급성 치매동물 모델에서 재조합 단백질 C8G의 효과
표 STZ에 의해 유도된 만성 치매동물 모델에서 재조합 단백질 C8G의 효과
표 C8G와 interaction하는 단백질 동정
표 C8G의 항염증 기전
표 성상교세포에서 뇌염증 자극 후 Hevin과 SPARC의 발현양상
표 염증 자극 후 Hevin의 세포질 및 배약액의 단백질 수준 확인 (A) CM: conditioned media, LY: cell lysate, C: control, S: LPS/IFN-r treatment. 세포질의 총 단백질의 loading control은 beta-actin을 사용하였음), MMP-3와 ADAMTS4의 유전자 발현 확인 (B). Ast: 성상교세포, uG: 미세아교세포, Endo: 혈관내피세포)
표 뇌염증 및 뇌질환 동물 모델에서 SPARCL과 SPARC의 발현 양상
표 Photothrombotic stroke 모델. Rose bengal 주사 후 10분 뒤 감각운동 대뇌피질 부위에 녹색 레이저를 조사하여 혈류를 차단하여 뇌손상을 유발함
표 뇌졸중 후 뇌염증 상황에서 hevin의 발현 양상 확인
표 Comparison of plasma LCN2 levels in normal control versus VaD subjects. A statistically significant difference is found in the plasma LCN2 levels between healthy controls (n = 28; 33.37 ± 3.53) and patients with VaD (n = 9; 90.06 ± 12.71) based on an unpaired two‐tailed Student's t test (p < .0001). The horizontal bar in each column indicates the mean values of the LCN2 levels
표 Plasma ORM2 levels were measured by sandwich ELISA. The middle horizontal bar in each column indicates the mean ORM2 level, with statistically significant differences between the groups as indicated
표 알츠하이머병 환자 뇌조직의 성상교세포 활성과 C8G의 발현 양상
표 알츠하이머병 환자의 뇌척수액과 혈액에서의 C8G 단백질 수준
표 GFAP promoter - UNC vector core and VVF vector core
표 뇌염증 제어용 바이러스 발현 확인
표 GlyCl을 통한 활성조절이 염증마커에 미치는 영향 확인
표 GlyCl의 생체 내 발현 확인
표 GFAP 프로모터 기반 hM3Dq 바이러스의 성상교세포 특이적 발현
표 hM3Dq 활성 조절 후 행동 실험 모식도
표 케모제네틱스를 이용한 성상교세포 활성 조절-1
표 케모제네틱스를 이용한 성상교세포 활성 조절-2
표 성상교세포의 활성 증가에 따른 주변 신경세포의 활성 증가
표 사회적 패배 스트레스 동물모델의 뇌에서 성상교세포 마커의 발현변화
표 사회적 패배 스트레스 모델에서 나타나는 행동 변화
표 성상교세포의 활성화에 의한 우울증 관련 행동변화
표 사회적 패배 스트레스 동물모델에서 hM4Di를 이용한 성상교세포의 활성 저하에 의한 행동변화
표 Lateral septum 활성 조절에 의한 우울증 및 불안 행동 변화
표 Gliome (version 1.0)의 구성 흐름도
표 데이터베이스 구축을 위해 수집된 논문들
표 The Glia Database (GOAD)의 메인 홈페이지 화면. http:///gliome.bioqrator.org
표 단백질 기본 정보 검색 화면
표 분비 단백질과 상호작용하는 단백질 (막단백질) 검색 화면
표 실험조건별 검색과 질환별 검색 화면
표 LCN2 transgenic mouse design
표 Establishment of astrocyte-specific diphtheria toxin-induced (GiD) animal model as a non-cell autonomous neurodegeneration model
표 GiD mice showed cognitive deficits on passive avoidance test
표 GiD mice showed brain atrophy and decreased survival rates
표 Adeno-GFAP-GFP virus injected mice induced activation of astrocytes and neuronal cell death
표 Adeno-GFAP-GFP virus injected mice increased nitrosative stess and tauopathy, cell death
표 Principal component analysis (PCA) of metabolome of human AD and CTE brain samples
표 Autophagy markers were elevated in astrocytes of Alzheimer’s patient brain
표 Nitrosative markers were elevated in astrocytes and microglia of Alzheimer’s patient brain
표 Tauophathy markers were increased in Alzheimer’s patient brain
표 Autophagy markers were elevated in astrocytes of 5X TG AD mice
표 Astrocytic autophagy were elevated by treatment of Aβ (1-42)
표 뇌염증 항체 라이브러리 개념도
표 뇌염증 항체 라이브러리 데이터베이스 source

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