초록 ▼

□ 연구개요
⦁암 종양 내 다시 암을 형성할 수 있는 암세포 군락을 암줄기세포라고 함. 암줄기 세포는 항암치료 후 줄어든 암세포를 재생하는데 관여하며 치료 내성을 일으키는 것으로 알려져 있음.
⦁본 연구진은 120명의 유방암 환자 조직에서 NGS 분석을 통해 새롭게 발굴한 novel 단백질인 프로테아좀 서브유닛 PSMD2에 대하여 유방암줄기세포 조절 기전 및 기능을 연구하고 대규모 병리 코호트 분석 및 유방암 환자 유래 3차원 오가노이드 플랫폼을 통해 PSMD2가 유방암줄기세포 치료 표적으로서의 가능성을 검증하고자 함.<

□ 연구개요
⦁암 종양 내 다시 암을 형성할 수 있는 암세포 군락을 암줄기세포라고 함. 암줄기 세포는 항암치료 후 줄어든 암세포를 재생하는데 관여하며 치료 내성을 일으키는 것으로 알려져 있음.
⦁본 연구진은 120명의 유방암 환자 조직에서 NGS 분석을 통해 새롭게 발굴한 novel 단백질인 프로테아좀 서브유닛 PSMD2에 대하여 유방암줄기세포 조절 기전 및 기능을 연구하고 대규모 병리 코호트 분석 및 유방암 환자 유래 3차원 오가노이드 플랫폼을 통해 PSMD2가 유방암줄기세포 치료 표적으로서의 가능성을 검증하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
⦁PSMD2에 의한 유방암줄기세포 조절 인자로서의 기전 및 기능 검증
(1) PSMD2-CD44 신호체계 검증
(2) EMT, 항암제 내성, 세포 성장, 이동/침윤 신호체계 규명
(3) Glycolysis 의존 대사 규명
⦁유방암 환자 TMA 분석을 통한 PSMD2 발현과 유방암 예후 인자와의 관련성 검증
(1) 730여명의 유방암 환자 TMA 분석 완료
(2) PSMD2, CD44, ALDH1 과의 관련성 분석
⦁PSMD2에 의한 in vivo 종양개시 및 전이 능력 평가
(1) spontaneous 마우스 전이 모델 이용
(2) PSMD2 억제에 의한 종양개시 및 전이 능력 억제 확인
⦁PSMD2 KO 마우스 제작 및 표현형 확인
(1) KO 마우스 (F0)는 제작되었으나, F1 마우스에서 KO 확인할 수 없었음
(2) 연구 내용 변경 하였음 : 환자 유래 3차원 오가노이드 모델 검증
⦁유방암 환자 유래 3차원 오가노이드 모델을 이용한 PSMD2 억제제 선별 및 효능 검증
(1) 유방암 primary 조직 유래 3차원 오가노이드 수립 (10케이스 이상)
(2) 다양한 약물 검증의 어려움 : 유방암 환자 유래 오가노이드 세포주가 적음
(3) PTDX 유래 오가노이드 모델에서 PSMD2 억제제 검증 진행 중

□ 연구개발결과의 중요성
⦁세계적 수준의 학문적 성과
(1) 본 연구진이 발굴한 PSMD2는 암 연구에서의 논문은 거의 보고되지 않은 novel 한 타겟임
(2) 본 연구자가 제시하는 PSMD2의 유방암줄기세포 조절, EMT 조절, glycolysis 조절, invaisive phenotype 촉진 등의 기전 및 기능은 현재까지 전혀 보고되지 않은 연구 결과임. 따라서 연구적 우위에 올라갈 수 있는 학문적 성과를 이룰 수 있음
⦁임상 적용성 높은 타겟 및 약물 개발
(1) 유방암 조직에서 NGS 분석 및 임상 병리학적 검증을 통해 후보군 발굴
(2) in vitro, in vivo 기초 실험과 대규모 유방암 병리코호트 기반한 타겟 검증으로 임상 효용성 높음
(3) 유방암 환자 유래 오가노이드 모델을 통한 억제제 발굴로 연구의 속도를 높이고 임상에서의 효용성 높은 약물을 개발할 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구 가설 및 최종 목표 ... 4
• 다. 연구 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. PSMD2 KO 마우스 제작 및 KO 마우스의 표현형 확인 ... 5
• 나. PSMD2의 유방암줄기세포 조절 인자로서의 검증 ... 6
• 다. PSMD2의 기전 및 기능 검증 ... 7
• 라. 유방암 환자 유래 3차원 오가노이드 (organoid) 모델 이용한 PSMD2 억제제 선별 및 효능 검증 (변경된 3차년도 연구 계획) ... 10
• 마. PSMD2의 병리 임상적 의의 검증 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 14