초록 ▼

1. 1단계 연구목표
◦ PRDM4 활성조절을 통해 백색지방의 갈색화를 유도하는 선도물질 3종 발굴
◦ 선도물질 최적화를 통해 제약학적 프로파일 개선
◦ 갈색지방 유도 스크리닝 시스템 구축
◦ PRMD4 활성조절에 의한 갈색화의 Mode of Action 규명

2. 1단계 연구 개발 성과
◦ 백색지방의 갈색지방화를 유도하는 선도물질 3개 발굴
◦ 신규골격의 갈색화 선도물질 발굴
◦ 물리화학적 특성, in vitro, in vivo ADME를 포함하는 제약학적 프로파일 확보
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1. 1단계 연구목표
◦ PRDM4 활성조절을 통해 백색지방의 갈색화를 유도하는 선도물질 3종 발굴
◦ 선도물질 최적화를 통해 제약학적 프로파일 개선
◦ 갈색지방 유도 스크리닝 시스템 구축
◦ PRMD4 활성조절에 의한 갈색화의 Mode of Action 규명

2. 1단계 연구 개발 성과
◦ 백색지방의 갈색지방화를 유도하는 선도물질 3개 발굴
◦ 신규골격의 갈색화 선도물질 발굴
◦ 물리화학적 특성, in vitro, in vivo ADME를 포함하는 제약학적 프로파일 확보
◦ 표적 단백질 검증으로 비만 및 대사질환의 신규 타겟 설정
◦ 특허출원 (국내 3건, 국외 2건), 특허등록 (국내 1건, 국외 건)
◦ SCI급 논문 5건, 학술대회(국내 6건, 국제 1건 발표)
◦ 인력 양성 (석사 1명, 박사 1명)

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
1. Research goals for the current stages (stage 1; 2016-2017):
◦ Discovery of 3 lead compounds to induce white adipocyte to brown adipocye via PRDM4 regulation
- Validation of butein as an brown fat inducer
- Discovery of 2 lead compounds including new scaffold for b

□ Purpose & Contents
1. Research goals for the current stages (stage 1; 2016-2017):
◦ Discovery of 3 lead compounds to induce white adipocyte to brown adipocye via PRDM4 regulation
- Validation of butein as an brown fat inducer
- Discovery of 2 lead compounds including new scaffold for backups
◦ Modification of pharmaceutical profile through lead optimization
- Chemical modification for fat browning inducer with 5 fold increase and solubility enhancing compounds with 10 fold increase compared to butein
◦ Set up screening system to identify potent inducers of white adipose tissue browning in adipocytes
◦ Verification of molecular mechanisms to provide in vivo evidences

2. Research contents for the current stages (stage 1; 2016-2017):
◦ Set up screening system to identify WAT inducers
◦ Validation of an brown fat inducer as leads compounds
- Identification of early SAR through chemical modification
- Evaluation physicochemical properties of lead compounds, eg. solubility, lipophilicity, acidity, permeability etc.
- Evaluation and analysis of in vitro ADME profile including metabolic stability, plasma stability, bioavailability by administration route
◦ Modification of Pharmaceutical profile through lead optimization
◦ Discovery of lead compounds for back-up
- Confirmation of the role of PRDM4 and establish the PRDM4 as a new target for developments of obesity

□ Results
Achievements for the current stages (stage 1: 2016-2017)
- Identification of 3 lead compounds for brown fat inducer
- Development of new scaffold showing fat browning activity
- Pharmaceutical profile including physicochemical properties, in vitro stability and in vivo pharmacokinetic parameters
- Patent application (3 KR and 1 US) and registration (1 KR)
- 5 Publication (SCI), 1 poster session at international conference
- Human resources training (1 master’s and 1 doctoral graduates)

□ Expected Contribution
< Future plan > The candidate developed from this research would be further studied safety pharmacology and complemented general pharmacology in combined nonclinical project supporting by government, which could be entered Phase I with investigational new drug(IND)
< Industrial contribution > It is possible to be the first in class drug pipeline of the domestic pharmaceutical industry and to gain competitive edge in the global market in the future.
< Contribution in training human researchers > This study covering molecular biology, cell biology, bioinformtics, organic chemistry, and animal studies will be performed by several graduate students.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 영문목차 ... 6
• 목차 ... 6
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1. 연구개발 목적 ... 7
• 2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 3. 연구개발 범위 ... 9
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 10
• 1. 기술현황 ... 10
• 2. 국내 기술개발 현황 ... 11
• 3. 국외 기술개발 현황 ... 12
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 14
• 1. 연구 요약 (1단계 : 2016. 5. ∼ 2017. 12., 20개월) ... 14
• 2. 연구 수행 내용 ... 14
• 2. 1단계 연구결과 (2016. 5. ∼ 2017. 12.) ... 42
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 44
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 44
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 45
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 46
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 47
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 47
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 50
• 제11장. 기타 사항 ... 51
• 제12장. 참고 문헌 ... 51
• 끝페이지 ... 53