초록 ▼

본 연구진의 1단계 연구를 통해 스펙신의 아미노산 서열 치환으로 GALR2에만 특이적으로 결합하며, 체내에서 높은 안정성을 갖는 뛰어난 효현제를 개발하였으며, 고아수용체인 GPR39에 높은 활성을 보이는 효현제를 개발하였음. 개발한 효현제를 뇌에 효율적으로 전달하는 방법으로써 비강흡수 방법을 적용하여, 효현제의 뇌내 전달을 가능하게 하였음. 본 GPCR 표적 효현제들중 GALR2 효현제를 유전자적중생쥐, 식이/비만 질환 동물모델에 주입하여 체중감소, 식이량 감소 등 식이/대사 조절기능을 관찰할 수 있었음. 또한, GALR2 효현제의

본 연구진의 1단계 연구를 통해 스펙신의 아미노산 서열 치환으로 GALR2에만 특이적으로 결합하며, 체내에서 높은 안정성을 갖는 뛰어난 효현제를 개발하였으며, 고아수용체인 GPR39에 높은 활성을 보이는 효현제를 개발하였음. 개발한 효현제를 뇌에 효율적으로 전달하는 방법으로써 비강흡수 방법을 적용하여, 효현제의 뇌내 전달을 가능하게 하였음. 본 GPCR 표적 효현제들중 GALR2 효현제를 유전자적중생쥐, 식이/비만 질환 동물모델에 주입하여 체중감소, 식이량 감소 등 식이/대사 조절기능을 관찰할 수 있었음. 또한, GALR2 효현제의 뇌실 전달을 통해 정서, 불안, 식이/대사를 조절하는 뇌영역에서 신경세포의 활성을 유도함을 확인하였으며, GALR2 효현제의 향정신성 부작용이 없음을 규명함. GPR39 효현제의 경우 혈당 감소 및 혈중 인슐린 농도 증진 효과를 보임. 또한 일주기 생체시계의 핵심 구성 요소 중 CRY, NR1D1/2, ROR을 분자표적으로 하는 신규 우수 유효물질 3종과 그 유도체들을 개발하였으며, 작용기전을 규명함. 이와 더불어 일주기 리듬 교란에 의해 비만이 야기되는 원인을 규명하였는데, 특히 쿠싱 증후군과 유사한 기전에 의해 비만이 야기될 가능성을 제시하고, 이를 이용한 신규 동물모델을 확립함. 본 세부과제에서 도출한 CRY 억제제와 제1세부과제에서 개발한 GALR2 조절물질의 뇌기능 관련 부작용 평가를 수행함. 시상하부 표적 식이/비만 조절 신규 제어 물질의 기능 검증을 위한 평가 모델을 확립하고 시상하부 뉴런의 병태생리에 기반한 새로운 비만 동물 모델을 개발하여 검증하였음. 이를 통해 식이/비만 조절 신규 제어 물질의 유효성을 새로 개발한 비만 동물 모델을 이용하여 평가하고 그 작용 기전을 검증할 수 있는 기반을 마련하였음. 따라서 1단계의 결과는 식이/대사질환 환자를 위한 본 효현제들의 임상 적용 가능성을 제시하는 결과라 볼 수 있으며, 실제로 1세부에서는 GALR2 효현제를 뉴라클 사이언스에 기술이전 하였고, 본 연구의 개발 물질의 산업화 가능성을 높게 제시하였음.

(출처 : 보고서 요약서 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 18
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 122
• 3-1. 목표 ... 122
• 3-2. 목표 달성여부 ... 123
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 125
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 125
• 붙임. 참고문헌 ... 128
• 끝페이지 ... 129