초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
혈관장벽은 신체 각 조직과 혈관내부를 구분하는 혈관조직의 기능적인 장벽으로 특정 독성 물질과 혈구세포들이 혈관에서 조직으로 침투하는 것을 막는 기능을 한다. 혈관장벽이 붕괴 시 각종 독성용질 및 혈구세포의 혈관투과성이 증가하여 패혈증, 동맥경화증을 포함하는 각종 중증 혈관염증을 유발한다. 따라서 혈관장벽을 보호하는 기전연구와 이를 이용한 전략은 혈관염증을 치료하는 신약개발을 위한 혁신적인 길을 열어준다. 본 과제의 목표는
▶ 염증반응에서 발생하는 혈관장벽 붕괴 및 관련된 새로운 유전자 발굴

□ 연구의 목적 및 내용
혈관장벽은 신체 각 조직과 혈관내부를 구분하는 혈관조직의 기능적인 장벽으로 특정 독성 물질과 혈구세포들이 혈관에서 조직으로 침투하는 것을 막는 기능을 한다. 혈관장벽이 붕괴 시 각종 독성용질 및 혈구세포의 혈관투과성이 증가하여 패혈증, 동맥경화증을 포함하는 각종 중증 혈관염증을 유발한다. 따라서 혈관장벽을 보호하는 기전연구와 이를 이용한 전략은 혈관염증을 치료하는 신약개발을 위한 혁신적인 길을 열어준다. 본 과제의 목표는
▶ 염증반응에서 발생하는 혈관장벽 붕괴 및 관련된 새로운 유전자 발굴
▶ 건강한 혈관유지를 위해 혈관장벽을 보호하는 새로운 물질 (혈액응고인자, 펩타이드,천연물 유래 단일물질,저분자 유기화합물)을 찾고 그 분자기전의 연구
▶ 혈관염증반응을 유도하는 염증반응 혈구세포와 혈관장벽과 사이의 상호작용과 증가하는 혈관투과성을 저해하는 전략을 수립하여 항염증 물질을 개발하는 새로운 기전 제공하는 것이다.

□ 연구결과
○ 연구결과
￭ 혈관장벽 붕괴를 초래하는 새로운 세포외기질단백질 TGFBIp 발견
◦ TGFBIp는 동물모델에서 패혈증 유발
• 혈관염증반응 유발
￭ TGFBIp 억제제 (항체, 혈액응고인자, 펩타이드 등)의 항패혈증 효능
◦ TGFBIp 중화항체: 패혈증 생존율 60% 개선
◦ 혈액응고인자 (FXa, 저농도 트롬빈, Chimera 단백질); 패혈증 생존율 50% 개선
￭ 패혈증 유발 단백질 (HMGB1)에 대한 항 패혈증 효능을 가진 유효물질 확보
◦ HMGB1은 후기 패혈증을 유발함
• 천연물 유래 단일물질: 우수한 in vitro/vivo 활성 (생존율 40% 개선)
• 유기 합성물질: 우수한 in vitro/vivo 활성 (생존율 60% 개선)
￭ 새롭게 만든 나노케이지 (TFG and TFMG)의 특성 규명
◦ TFG와 TFMG는 각 수용체와 결합을 오랫동안 잘하고 활성화시킴
◦ TFG와 TFMG는 항패혈증효능이 증가됨을 증명함
◦ TFG and TFMG는 위와 같은 항염증효능으로 인해 항패혈증 효능을 규명함

□ 연구결과의 활용계획
본 연구 과제를 통해 혈관장벽의 분자조절 기전연구 및 그의 보호전략수립은
▶ 과학기술 측면
- 혈관장벽 기전연구와 혈관염증질환 연구의 분자적 접근으로 관련 학문이 새롭게 전개될 계기 마련
- 혈관염증질환의 예방 및 제어 신약개발 체계를 위한 기전의 마련 및 관련 학문발전에 기여
- 혈관염증 및 혈관 장벽 제어 연구 발전에 기여 및 국내·외 혈관장벽 연구의 선도적 역할수행
▶ 산업/경제적 측면
- 신약개발 후보물질 제공으로 미래형 고부가 가치의 신 산업창출에 기여
- 기술 이전을 통한 바이오산업 활성화
▶ 대학연구와 인력양성
- 대학 연구역량 증대 및 전문 인력양성
- 학부생의 연구 참여는 대학생들에게 외면되는 기초과학에 대한 관심을 증가시키는데 도움

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose&contents
Vascular barrier serves to separate the inner space of the blood vessel from the surrounding tissue and block the vascular leakage of any toxic materials or inflammatory leukocytes. A central component of vascular inflammatory pathology (sepsis, atherosclerosis) is breakdown of

□ Purpose&contents
Vascular barrier serves to separate the inner space of the blood vessel from the surrounding tissue and block the vascular leakage of any toxic materials or inflammatory leukocytes. A central component of vascular inflammatory pathology (sepsis, atherosclerosis) is breakdown of vascular barrier integrity and the resulting uncontrolled plasma leakage, leukocyte trafficking. Therefore, the molecular mechanism for the vascular barrier and its protection strategy will open innovative pathway to develop new drug for severe vascular inflammatory diseases. The overall goals of this project are
▶ to study a better understanding of the molecular mechanisms of disruption of vascular barrier integrity
▶ to find new materials for protection of vascular barrier integrity and its mechanisms
▶ to make strategies for inhibition of the interaction between leukocytes and vascular barrier,hyperpermeability and to give new molecular mechanisms for development of new anti-inflammatory drug.

○ Contents
￭ TGFBIp; new septic inducer by disrupting vascular integrity and inducing septic responses
￭ TGFBIp inhibitor; antibody, blood coagulation factor, peptides → suppresses sepsis
◦ TGFBIp blocking antibody: enhance survival rate upto 60%
◦ FXa, thrombin, Chimera protein); enhance survival rate upto 50%
￭ HMGB1; induces late sepsis
◦ herbal single compound; enhance survival rate upto 40%
◦ synthetic organic compound: enhance survival rate upto 60%

□ Result
○ During last 3 years
￭ Published SCI papers (as a corresponding author); 31 (see the main contents)
-Antithrombotic properties of JJ1, a potent and novel thrombin inhibitor. Scientific Reports. 2017.
-Dual functioned PEGylated phospholipid micelles containing cationic antimicrobial decapeptide for treating sepsis. Theranostics. 2017.
-Suppressive effects of methylthiouracil on polyphosphate-mediated vascular inflammatory responses. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2016.
-ROS homeostasis and metabolism: a critical liaison for cancer therapy. Experimental and Molecular Medicine. 2016.
-Ameliorative effect of a rarely occurring C-methylrotenoid on HMGB1-induced septic responses in vitro and in vivo. Biochemical Pharmacology.2016.
-Trimeric PEG-conjugated Exendin-4 for the treatment of sepsis. Biomacromolecules. 2016
-Flavanones and Chromones from Salicornia herbacea Mitigate Septic Lethality via Restoring Vascular Barrier Integrity. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2015.
-A double-chambered protein nanocage loaded with thrombin receptor agonist peptide (TRAP) and g-carboxyglutamic acid of protein C (PC-Gla) for sepsis treatment. Advanced Materials. 2015
-Role of moesin in HMGB1-stimulated severe inflammatory responses. Thrombosis and Haemostasis. 2015

□ Expected Contribution
○ Market preemption of sepsis therapeutics
- Sepsis due to virus infection is the third mortality disease.
- Xigris, the only FDA approved drug for sepsis, was withdrawal in 2011.
○ Expansion
- Lead compound developed from this study can be used to another inflammatory diseases such as allergy or asthma.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 10
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 10
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 12
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 13
• 8. 참고문헌 ... 13
• 9. 연구성과 ... 14
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 24
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24
• 12. 기타사항 ... 24
• 별첨1. 대 표 연 구 실 적 ... 25
• 끝페이지 ... 39