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5. 최종 연구결과 요약
제1세부과제명 : 포유동물 유래 변형 인플루엔자바이러스의 병원성 및 종간 전파능 조사
◦ 최근 분리 돼지 인플루엔자바이러스의 유전자 특성 분석
- ’09년부터 ’15년까지 국내 양돈장에 대한 돼지인플루엔자 검색 결과 신종인플루엔자 H1N1과 변형인플루엔자 H3N2가 지속적으로 분리되었으며, H1N2 및 H3N2가 기존 돼지인플루엔자와 신종인플루엔자 H1N1 바이러스(pH1N1)의 유전자가 혼합된 재조합 돼지인플루엔자가 다수 분리됨
◦ 포유동물 유래 변형 인플루엔자바이러스의 동종동물에 대

5. 최종 연구결과 요약
제1세부과제명 : 포유동물 유래 변형 인플루엔자바이러스의 병원성 및 종간 전파능 조사
◦ 최근 분리 돼지 인플루엔자바이러스의 유전자 특성 분석
- ’09년부터 ’15년까지 국내 양돈장에 대한 돼지인플루엔자 검색 결과 신종인플루엔자 H1N1과 변형인플루엔자 H3N2가 지속적으로 분리되었으며, H1N2 및 H3N2가 기존 돼지인플루엔자와 신종인플루엔자 H1N1 바이러스(pH1N1)의 유전자가 혼합된 재조합 돼지인플루엔자가 다수 분리됨
◦ 포유동물 유래 변형 인플루엔자바이러스의 동종동물에 대한 병원성 조사
- 재조합 H1N2 및 H3N2 바이러스를 돼지에 접종한 결과 접종군 및 접촉군 모두 콧물이외에 특이 감기증상은 보이지 않았으며, 조직병변 지수는 1에 해당하였음. 두 바이러스 모두 돼지에 비교적 쉽게 감염되었으나, 임상증상지수 및 조직소견 지수 등을 고려하여 병원성이 약한 것으로 판단됨
◦ 포유동물 유래 변형 인플루엔자바이러스의 마우스에서의 병원성 조사
- 신종인플루엔자(pH1N1)와 돼지인플루엔자가 재조합된 H1N2 11주에 대한 특성분석한 결과 기존 고병원성 마커와는 다른 아미노산을 보유하고 있었음. 재조합으로 인한 병원성 변화를 측정하기 위해 E34주(재조합), C7주(재조합), VD1(신종) 및 100-4주(기존 돼지인플루엔자)를 마우스에 접종함. 임상증상, 체중 및 CMI 분석 결과 기존 돼지인플루엔자는 재조합돼지인플루엔자 바이러스 보다 병원성이 낮음을 확인함
◦ 돼지인플루엔자 바이러스에 대한 페렛에서의 병원성 평가
- 재조합 H3N2 바이러스 2주(43주 및 HAP주) 및 변형인플루엔자 1주(A18)를 마우스에 접종한 결과 선천면역이 현저하게 저하된 43주를 선정하여 페렛에 접종함. 체중은 최대 6%의 감소를 보였으며, 임상증상으로는 10-12일까지 콧물을 보임. 접종군에서 간질성 폐렴의 조직소견을 보였으며, 호흡기관련 조직에서만 바이러스가 검출되었음. 폐에서는 최대 10^3.0 copy의 바이러스가 검출되어 임상증상 등과 종합해 볼 때 병원성은 높지 않은 것으로 판단되나 비말감염 측정을 위한 추가 실험이 요구됨
◦ 국내 실정에 맞는 병원성 및 종간 위험도 시험 기준 및 평가항목 설정
- 돼지, 마우스 및 페렛에서의 인플루엔자 병원성 및 종간위험도 평가 실험을 위한 가이드라인을 검역본부 여건에 맞도록 작성함

제2세부과제명 : 조류 유래 인플루엔자바이러스의 병원성 및 종간 전파능 조사
◦ H5N8 HPAI 바이러스에 대한 닭 품종간 병원성 평가
- OIE 기준에 따라 HPAI로 확인된 H5N8 바이러스가 비강 접종시 닭 반수치사량(mean chicken lethal dose, CLD₅₀)이 10^5.3EID₅₀로 확인되어 과거 H5N1 바이러스보다 감염을 위해서는 고농의 바이러스가 필요함이 확인되어 자연감염 경로인 비강접종에 따른 닭에서의 병원성 기준이 필요할 것으로 판단됨
- SPF 닭 및 토종닭에서의 병원성 평가 결과, 토종닭 CLD₅₀ 값이 SPF 닭보다 25배 높고 10^6.5EID₅₀ 동량 접종시 토종닭에서 폐사율이 낮고 평균치사시간이 길어지는 것으로 확인되어 닭 품종간 병원성 차이를 확인하였으며, 생존개체에서 AI 항체가 형성되지 않아서 감염이 이뤄지지 않고, 닭에서의 반수치사량(BLD₅₀)과 반수감염량 (BID₅₀)이 동일함을 확인함
◦ 조류인플루엔자 바이러스에 대한 포유류(마우스 및 페렛) 병원성 평가
- 종간전파 위험도 평가를 위한 바이러스를 마우스 및 페렛에 대하여 국내 발생 HPAI 바이러스 각 8주를 선정하여 병원성 실험결과를 비교함
- 국내 발생 H5N8 HPAI 바이러스에 대한 계통발생학적 분석을 통해 2014년 H5N8형 HPAI 대표주인 Buan2주를 기준으로 subgroup으로 구분되는 유전형 1,2,3형 대표주 3종(H1731, H1924, H2102)을 선발하고 마우스 및 페렛에서 병원성 실험을 수행함
- 마우스 및 페렛에 대한 종간전파 위험도 분석 결과, '03년도 분리주인 ES/03와 H5N8 HPAI 분리주들은 Maines에 의한 병원성 기준에 따라 저병원성으로 확인된 반면, 그 외 분리주들은 병원성이 높은 것으로 확인됨
◦ 국내 실정에 맞는 병원성 및 종간 위험도 시험 기준 및 평가항목 설정
- 조류에서의 인플루엔자 병원성 및 종간위험도 평가 실험을 위한 가이드라인을 검역본부 여건에 맞도록 작성함

(출처 : 5. 최종 연구결과 요약 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• Ⅰ. 연구배경 및 목표 ... 4
• 1. 연구배경 ... 4
• 2. 연구최종목표 ... 6
• 3. 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 6
• Ⅱ. 연구방법 및 수행전략 ... 8
• 1. 재 료 ... 8
• 2. 연구전략 및 방법 ... 8
• Ⅲ. 연구결과 ... 9
• 1. 제1세부과제명: 포유동물 유래 변형 인플루엔자바이러스의 병원성 및 종간 전파능 조사 ... 9
• 2. 제2세부과제명: 조류 유래 인플루엔자바이러스의 병원성 및 종간 전파능 조사 ... 25
• Ⅳ. 연구결과요약 ... 39
• Ⅴ. 연구결과 활용실적 및 계획 ... 42
• Ⅵ. 참고자료 ... 43
• 끝페이지 ... 44