초록 ▼

□ 연구개요
- GRIM-19 (gene associated with retinoid-interferon induced mortality-19)은 종양 생물학 분야에서 세포사멸 조절인자로서 과학적 근거가 축적되고 있으며, 특히 분자생물학 분야에서는 미토콘드리아 전자전달계의 complex I의 필수 구성요소로서 세포내 ATP 생성과정에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있음
- 세포내 대사조절인자 및 세포사멸 조절인자로 알려진 GRIM-19의 생쥐 해마 치아 이랑(dentate gyrus)의 과립세포하층(subgranula

□ 연구개요
- GRIM-19 (gene associated with retinoid-interferon induced mortality-19)은 종양 생물학 분야에서 세포사멸 조절인자로서 과학적 근거가 축적되고 있으며, 특히 분자생물학 분야에서는 미토콘드리아 전자전달계의 complex I의 필수 구성요소로서 세포내 ATP 생성과정에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있음
- 세포내 대사조절인자 및 세포사멸 조절인자로 알려진 GRIM-19의 생쥐 해마 치아 이랑(dentate gyrus)의 과립세포하층(subgranular zone) 및 과립세포층(granular cell layer)에서의 세포특이적 발현 특성을 연구하고, 성체 뇌 신경세포생성(adult brain neurogenesis) 과정에서의 GRIM-19의 역할을 규명하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
- 정상 성체 생쥐의 뇌에서 GRIM-19 발현 양상 조사한 결과, GRIM-19의 발현이 뇌전반적으로 편재되어 있는 양상을 보였고, 국소적으로 GRIM-19의 발현의 차이가 있음을 관찰함
- 성체 뇌 신경세포생성 부위인 과립세포하층(subgranular zone, SGZ)에서의 GRIM-19의 세포 특이적 발현 양상을 조사했을 때, GRIM-19은 줄기세포 증식이 활발한 과립세포하층에서는 거의 발현되지 않았지만, 미성숙 및 성숙 과립세포층에서는 강하게 발현됨을 관찰함
- 뇌 신경질환에서 GRIM-19의 병태생리학적 기전연구를 위해 동물모델(전뇌허혈, 뇌전증)을 확립하였음. GRIM-19 발현이 정상군의 해마에서는 신경세포에서 나타나지만, 전뇌 허혈 및 뇌전증중첩증(status epilepticus, SE) 동물모델의 해마에서는 아교세포(주로 별아교세포)에서 관찰됨을 확인함
- 해마의 치아이랑에서 과립세포층에서 GRIM-19 발현을 유의하게 억제한 유전자변형(Camk2α-Cre;Grim19fl/fl (CG) 조건적 결손유도) 생쥐 모델에서 과립세포의 양이 유의하게 감소되었으며 이 모델에서 우울행동도 유의하게 증가됨을 관찰하였음

□ 연구개발결과의 중요성
- 중추 뇌에서 GRIM-19의 발현양상을 체계적으로 조사하였고, 특히 성체 신경세포 생성 부위에서 GRIM-19의 특이적 발현 및 역할을 처음으로 제시하였음
- 신경세포생성이 활발한 과립세포하층에서 GRIM-19 발현이 특이적으로 낮으므로, 이를 활용하여 성체 신경세포생성 연구에서 생물학적 표지자로 이용할 수 있음
- 성체 신경세포생성 및 우울행동 기전에서 GRIM-19의 역할을 제시하였음
- 우울행동 및 학습기억 분야에서 GRIM-19 연관 보건의료기술 개발 가능성을 여는 기반 연구결과를 제공함
- 해마 치아이랑의 성숙과립세포에서 GRIM-19 조건적 결손 생쥐 모델을 세계 처음으로 확립함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 4 1) 연구의 필요성 ... 4 2) 최종연구목표 ... 4 3) 연구범위 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4 2-1. 정상 생쥐군에서 GRIM-19 발현 양상 조사 ... 4 2-2. GRIM-19의 뇌 신경질환의 병태생리학적 기전연구 및 성체 뇌 신경세포생성 관련 연구를 위한 동물모델 확립 ... 7 2-3. 뇌 신경질환 동물모델(전뇌허혈, 뇌전증중첩증)에서 GRIM-19 발현 변화 조사 ... 11 2-4. 유전자 형질전환 생쥐 모델 확립 ... 12 2-5. 유전자 조작에 의한 GRIM-19 단백발현 증감이 학습-기억에 미치는 영향을 평가하기 위한 반즈 미로검사(Barnes maze test) 확립 ... 173. 연구개발결과의 중요성 ... 18 3-1. 학문적 파급효과 ... 18 3-2. 기술적 파급효과 ... 184. 참고문헌 ... 195. 연구성과 ... 20대표적 연구실적 ... 22끝페이지 ... 37