초록 ▼

○ 연구개요
스트레스 반응의 일환으로 세포내 RNA-Protein이 응집되어 생성되는 스트레스과립은 세포내 생합성 에너지를 절약하여 세포로 하여금 스트레스에 최적화되어 반응하도록 함. 하지만 유전질환과 연관된 비정상적인 스트레스과립이 발견되고 일부 암세포에서 스트레스과립과 항암제 및 방사선 치료내성이 알려지면서 그 기능의 연구가 활발히 진행되고 있음. 본 연구과제는 이전에 진행되었던 RNAi 스크린 결과를 바탕으로 스트레스과립 형성과 칼슘신호전달체계와의 연관성을 규명하고, 구체적인 신호전달자 및 효과자를 찾아내어, 자세한 형성

○ 연구개요
스트레스 반응의 일환으로 세포내 RNA-Protein이 응집되어 생성되는 스트레스과립은 세포내 생합성 에너지를 절약하여 세포로 하여금 스트레스에 최적화되어 반응하도록 함. 하지만 유전질환과 연관된 비정상적인 스트레스과립이 발견되고 일부 암세포에서 스트레스과립과 항암제 및 방사선 치료내성이 알려지면서 그 기능의 연구가 활발히 진행되고 있음. 본 연구과제는 이전에 진행되었던 RNAi 스크린 결과를 바탕으로 스트레스과립 형성과 칼슘신호전달체계와의 연관성을 규명하고, 구체적인 신호전달자 및 효과자를 찾아내어, 자세한 형성 기전을 규명하고자 함.

○ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 연구계획은 스트레스에 의한 칼슘채널 활성화와 스트레스과립 형성과의 연관성 규명이었으며, sodium arsenite에 의한 oxidative stress가 주어졌을 때, 칼슘신호전달체계가 반응함을 다양한 약물 및 저해제를 이용하여 확인하였음. Oxidative stess이외에도 ER 및 mitochondrial stress에도 칼슘신호전달체계가 관여하고 있음을 확인하였음.
2차년도는 칼슘신호전달체계의 하위 전달자의 역할을 하는 Calmodulin (CaM)과 스트레스과립 형성과의 연관성을 알아보았음. CaM 저해제를 이용하거나 siRNA를 이용한 knockdown 실험에서 스트레스과립의 형성이 현저히 저해됨을 확인하였음. 또한 CaM이 다양한 스트레스 상황에서 스트레스과립의 구성요소임이 확인되었음.
3차년도는 CaM 하위 신호전달자 및 효과자를 규명하는데 초점을 두었음. 먼저 CaM 저해제를 이용한 phospho-kinase 스크린을 통해 Akt (PKB)와 JNK가 하위효과자로 선별되었으며, 후속실험들을 통해 Akt와 JNK의 스트레스 활성화가 스트레스과립의 형성에 필수적임을 발견하였음. 현재는 AKT를 이용한 대규모 pull-down실험을 통해 상호작용하는 하위 효과자를 찾는 연구를 진행하고 있음.

○ 연구개발결과의 중요성
암세포 및 다양한 신경질환에서 비정상적인 스트레스과립의 반응 및 응집이 발견됨에 따라 스트레스과립의 응집에 관여하는 세포신호전달체계와 응집메커니즘의 규명이 요구됨. 본 결과를 통해 스트레스에 반응하는 칼슘신호전달체계 및 하위의 Calmodulin 및 Akt와 같은 신호전달자 및 효과자가 필수적으로 작용하는 것이 밝혀졌음. 하위 타겟까지 규명하여 구체적인 응집기전이 밝혀지면, 암 및 뇌신경질환 치료를 위한 전략 및 타겟 모색에 중요한 역할을 할 것으로 기대됨.


(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1-1. 본 연구개발의 필요성 ... 5
• 1-2. 연구의 가설 및 최종목표 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2-1. 1차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2-2. 2차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 2-3. 3차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 19