초록 ▼

○ 연구개요
위암에서의 현미부수체 불안정성은 다양하게 보고되고 있다. 일반적으로 고도 현미부수체 불안정성 산발 대장암은 유전 비용종 대장암과 비슷한 임상, 병리학적인 특성을 보인다고 한다. 하지만 위암에서는 현미부수체 불안정성의 유무와 임상,병리학적인 특성 간의 상관관계를 유추해 보기가 어려운데 그 이유는 동, 서양에서 사용하는 병리 분류법이 다르고, 대상 환자군의 이질성이 심하기 때문이다.
이에 연구자는 그동안 여러 위암검사를 진행하면서 모은 약 300여 예의 고형암에서 comprehensive cancer panel을

○ 연구개요
위암에서의 현미부수체 불안정성은 다양하게 보고되고 있다. 일반적으로 고도 현미부수체 불안정성 산발 대장암은 유전 비용종 대장암과 비슷한 임상, 병리학적인 특성을 보인다고 한다. 하지만 위암에서는 현미부수체 불안정성의 유무와 임상,병리학적인 특성 간의 상관관계를 유추해 보기가 어려운데 그 이유는 동, 서양에서 사용하는 병리 분류법이 다르고, 대상 환자군의 이질성이 심하기 때문이다.
이에 연구자는 그동안 여러 위암검사를 진행하면서 모은 약 300여 예의 고형암에서 comprehensive cancer panel을 이용하여 Tumor mutation burden과 현미부수체 불안정성을 조사하고, pentaplex MSI검사와 새롭게 개발한 민감도와 정확도가 높은 새로운 MSI검사법을 개발하여
1) 어떤 MSI 검사방법이 가장 민감하고 특이적인가?
2) 일부의 MMR 유전자에 결함이 있을 때 (partial MMR loss or low frequency somatic mutations of MMR genes) MSI를 어떻게 판독하는가?를 밝혀내어 위암 MSI 임상검사의 가이드라인을 제공하고자 함.

○ 연구 목표대비 연구결과
1) 연구시작시 계획했던 위암에서의 pentaplex 현미부수체 불안정 검사법의 단점을 보완하기 위해 새롭게 triplex 현미부수체 불안정성 검사법이 더 효과적인 면역 치료전략 개발을 위한 이론적 근거를 제공하여 환자의 치료 선택에 실질적 도움을 주는 것임을 밝힘.
2) 현미부추체 불안정성 결과에 따른 위암의 유전체 측정과 면역의 연관관계를 규명하여, 암유전체의 Tumor mutation burden과 동반진단 임상실험에서 면역관문억제제 치료의 바이오마커로 이용되는 현미부수체 불안정성 결과를 좀 더 정확하게 진단할 수 있게 됨.
3) 따라서 본 연구를 통해서 나올 결과물은 면역관문억제제의 치료 효과 예측 뿐 아니라 개인 맞춤형의 현미부수체불안정성 검사를 이용한 앞으로의 새로운 치료법 개발 및 그 임상적 효능에 이용될 잠재성이 매우 큼.
4) 또한 동반진단연구 및 검사에 있어서 TAT가 빠르고, 가격이 저렴하며, 민감도와 정확도가 높은 현미부수체불안정성 검사를 현장의 동반 진단연구실에서 사용할 수 있어, 환자의 치료 선택에 실질적 도움을 줄 수 있을 것이라고 기대됨.

○ 연구개발결과의 중요성
이에 본 연구자는 MSI관련 위암 연구를 여러 과제 진행하면서 약 300예의 고형암에서 얻은 DNA를 이용하여 comprehensive cancer panel sequencing을 통하여 얻은 결과를 이용하여 현미부수체 불안정성의 기전, 그리고 초기 현미부수체 불안정성을 빠르고 정확하게 진단하며, 암유전체의 Tumor mutation burden과동반진단 임상실험에서 면역관문억제제 치료의 바이오마커로 이용되는 현미부수체 불안정성결과를 토대로 면역치료법의 적응증이 되는 현미부수체 불안정성의 중요한 연구결과 산출하여, 더 효과적인 면역 치료 전략 개발을 위한 이론적 근거를 제공하여 환자의 치료 선택에 실질적 도움을 주는 획기적이고 유용한 자료가 될 것임을 확신함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 위암에서의 현미부수체 불안정성을 검사하는데 어떤 검사방법이 가장 민감한가? ... 5
• 2. 일부의 MMR 유전자에 결함이 있을 때 어떻게 MSI를 판독하는가? ... 6
• 3. 어떤 MSI검사방법이 가장 민감하고 특이적인가? ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 1. 연구성과 및 활용 현황 ... 10
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 24