초록 ▼

○ 연구개요
본 연구자는 YAP 기능조절의 새로운 상위 기전으로 TGF-β 의 역할을 분석하고 TGFβ-activated kinase1(TAK1)에 의한 YAP 인산화 및 핵 내 분자적 조절기절을 규명하고자 한다.
최종목표: YAP 기능조절의 새로운 상위 조절기전으로서의 TGFβ-TAK1경로의 역할 규명.
(1) TGFβ에 의한 Hippo 신호전달의 조절기전 연구
(2) TGFβ-activated kinase(TAK1)의 YAP 인산화 활성 분석
(3) TGFβ-Hippo 신호전달에 따른 전사인자 RUNX

○ 연구개요
본 연구자는 YAP 기능조절의 새로운 상위 기전으로 TGF-β 의 역할을 분석하고 TGFβ-activated kinase1(TAK1)에 의한 YAP 인산화 및 핵 내 분자적 조절기절을 규명하고자 한다.
최종목표: YAP 기능조절의 새로운 상위 조절기전으로서의 TGFβ-TAK1경로의 역할 규명.
(1) TGFβ에 의한 Hippo 신호전달의 조절기전 연구
(2) TGFβ-activated kinase(TAK1)의 YAP 인산화 활성 분석
(3) TGFβ-Hippo 신호전달에 따른 전사인자 RUNX3와 YAP의 기능연구

○ 연구 목표대비 연구결과
본 연구자의 목표와 연구결과는 다음과 같다.
(1) TGFβ에 의한 Hippo 신호전달의 조절기전 연구
TGFβ신호전달에 민감하게 YAP인산화가 증가하는 세포주와 그렇지 않은 세포주가 존재하였다. TGFβ는 LATS1/2의 활성을 유도하여 YAP을 인산화 시키며 그 결과 YAP은 핵내에서 세포질로 이동한다.
(2) TGFβ-activated kinase(TAK1)의 YAP 인산화 활성 분석
TGFβ자극에 YAP인산화가 유도되지 않은 세포주는 TAK1이 관찰되지 않았다.
TAK1은 TGFβ신호와 Hippo신호전달체계를 연결시키는 연결자이며 LATS1/2의 상위 인산화효소임을 확인하였다. TGFβ-TAK1신호는 LATS1/2를 활성화 및 YAP의 인산화와 세포내 위치변화에 관여한다.
(3) TGFβ-Hippo 신호전달에 따른 전사인자 RUNX3와 YAP의 기능연구
TGFβ자극에 핵내로 이동한 SMAD단백질은 RUNX3-BRD2 복합체와 결합한다.
전사활성인자 YAP은 RUNX3-BRD2-SMADs복합체와 일시적으로 결합하여 p21발현을 증가시킨 후에 세포질로 이동한다.

○ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 YAP의 기능이 TGF-β에 의해 활성화된 TAK1에 의해 조절될 수 있음을 밝힘으로써 첫째, LATS1/2의 새로운 상위 조절인자로써 TAK1을 밝혀냈으며 둘째, TGF-β와 Hippo 신호전달체계는 세포의 증식과 사멸에 있어 협력관계에 있음을 밝혀냄으로 학문적 이해를 넓혔다. 또한 TGFβ-TAK1에 의해 유도되는 YAP인산화는 매우 신속하게 진행되며 인산화가 진행되는 YAP은 TEAD와 결합이 떨어지고 RUNX3와 binding tartner를 바꾸게 된다. Restriction point(R-point)는 세포분화와 분열을 결정하는 check point로 알려져 있다. 암세포는 비정상적으로 무분별한 세포분열이 유도 되므로 R-point가 붕괴되 있음을 예상할수 있다. 최근 RUNX3-BRD2 complex가 p14^ARF 발현을 조절함으로써 R-point commitment에 기여한다고 보고 되었다. TGF-β신호는 RUNX3-BRD2 complex와 전사유도인자인 YAP의 결합을 촉진함으로써 세포분열을 조절할 수 있음을 확인하였다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 3목차 ... 41. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4 1. TGFβ는 YAP의 인산화와 세포내 위치를 조절한다 ... 4 2. TGFβ에 의한 YAP 인산화는 LATS1/2 의존적으로 유도된다 ... 5 3. TAK1은 TGFβ에 의한 YAP 인산화와 세포내 위치 조절에 관여한다 ... 5 4. TAK1은 다양한 세포환경에서 YAP의 세포내 위치를 조절한다 ... 6 5. TGF-β-dependent restriction point 조절기전 ... 63. 연구개발결과의 중요성 ... 74. 참고문헌 ... 75. 연구성과 ... 8끝페이지 ... 8