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연구개요
CXCR2 수용체의 활성 조절을 통한 혈관내피전구세포의 기능강화 기술을 개발하고, CXCR2 knockout 동물모델을 이용해 CXCR2의 활성이 골수 내 혈관내피전구세포에 의한 허혈성 질환의 치료과정에서 어떤 역할을 하는지 규명하고자 함. 이를 통해 하지허혈, 심근경색 등 허혈성 질환을 포함하는 난치성 질환의 예방 또는 치료제 개발을 위한 새로운 기반기술을 제공하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1차년도: CXCR2 활성 조절 기술 확보 및 혈관내피전구세포 기능 분석 기반 구축
√ mouse

연구개요
CXCR2 수용체의 활성 조절을 통한 혈관내피전구세포의 기능강화 기술을 개발하고, CXCR2 knockout 동물모델을 이용해 CXCR2의 활성이 골수 내 혈관내피전구세포에 의한 허혈성 질환의 치료과정에서 어떤 역할을 하는지 규명하고자 함. 이를 통해 하지허혈, 심근경색 등 허혈성 질환을 포함하는 난치성 질환의 예방 또는 치료제 개발을 위한 새로운 기반기술을 제공하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1차년도: CXCR2 활성 조절 기술 확보 및 혈관내피전구세포 기능 분석 기반 구축
√ mouse 골수 및 혈액 내 혈관내피전구세포 분리기술 확립
√ 분리된 세포를 통한 혈관신생 촉진효과(주화성 이동, 관형성능) 확인
√ 혈관내피전구세포에서 CXCR2 발현조절을 통한 생리적 기능 분석

2차년도: CXCR2 활성조절을 통한 혈관신생 촉진 및 혈관내피전구세포의 활성(이동, 동원) 정도를 허혈성 동물모델을 이용하여 확인
√ CXCR2 활성조절 물질의 mouse 생체 내 혈관내피전구세포의 활성 최적화
√ 하지 허혈성 동물모델 구축
√ 하지 허혈성 동물모델에서 CXCR2 활성 조절의 치료효능 분석
√ CXCR2 활성 조절을 통한 허혈 손상부위의 혈관신생 혈성 및 혈관내피전구세포 이동, 동원 정도의 조직학적 분석
3차년도: CXCR2 결핍 동물모델을 이용한 혈관신생 촉진, 혈관내피전구세포의 활성에 CXCR2 역할 규명 및 안전성 평가
√ CXCR2 결핍 동물모델을 통한 혈관신생 과정에서 CXCR2의 역할 분석
√ mouse 생체 내 혈관내피전구세포 활성에 CXCR2의 역할 분석
√ CXCR2의 발현 조절에 의한 신생혈관의 구조적, 기능적 분석

연구개발결과의 중요성
√ 본 연구는 세포 수 획득의 한계성, 세포 배양의 장기화, 이식 시의 낮은 효율성 및 세포 활성화 등은 혈관내피전구세포의 치료적 도구로의 활용에 한계점으로부터 CXCR2의 활성 조절을 통해 허혈성 질환을 포함하는 혈관신생 의존성 질환 치료에 있어 현재 줄기세포 치료에 한정되어 있는 한계를 극복 할 수 있으며, Ac-PGP-CXCR2의 작용을 활용한 치료제 개발 근거를 제시함.
√ 내인성 혈관내피전구세포의 활성 강화를 통한 세포치료에 있어서 CXCR2의 역할을 규명함으로서 임상적 중요성 뿐 아니라 생체 내 혈관내피전구세포의 활성 원리와 세포 기능 분석 등 기초 학문적 중요성을 가짐.
√ 허혈성 질환 및 말초 동맥 질환 환자에 임상적으로 적용하여, 환자 자신의 내 인성 줄기/전구세포의 활성을 유도함으로서 면역반응 및 감염성 인자의 전파와 같은 이식 시 발생할 수 있는 부작용을 최소화 할 수 있음.
√ 심혈관 질환(심근경색, 뇌동맥류, 뇌졸중) 환자의 치료효율 증가 시킬 수 있는 새로운 치료법으로 활용 가능 하며, 환자 차제 생체 내 줄기/전구세포를 활용함으로써 환자의 고통 및 의료비용을 절감 하여 국민 복지 및 삶의 질 향상에 기여함
√ 줄기세포 분야에서 연구의 기반 기술 개발을 통해 혈관내피전구세포의 활성기술, 유효성, 안전성 평가 기술 등 세포치료 개발에 활용될 수 있음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구목표 ... 4
• 나. 연구개요 ... 4
• 다. 연구 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 골수 유래 줄기세포 및 혈관내피전구세포 분리 및 활성 분석 ... 5
• 나. CXCR2 활성 펩타이드 Ac-PGP의 하지허혈 치료 효과 검증 ... 5
• 다. CXCR2 활성 펩타이드 Ac-PGP에 의한 하지 허혈조직 내 혈관 형성 분석 ... 5
• 라. 말초혈액 내로 혈관내피전구세포 동원에 대한 CXCR2 활성 펩타이드의 영향 분석 ... 6
• 마. 골수 유래 혈관내피전구세포 동원에 대한 CXCR2 활성 펩타이드의 영향 분석 ... 6
• 바. 허혈조직 내 혈관신생 과정에서 골수유래 혈관내피전구세포의 혈관형성에 대한 CXCR2 활성 펩타이드 Ac-PGP 의 영향 분석 ... 7
• 사. Ac-PGP에 의한 하지허혈 치료과정 및 허혈조직 내 혈관형성 과정에서 CXCR2의 역할 연구 ... 7
• 아. 말초혈액 내 혈관내피전구세포 동원 과정에서 CXCR2의 역할 연구 ... 8
• 자. CXCR2 활성 펩타이드 Ac-PGP 처리에 따른 혈관내피전구세포의 활성 분석 및 CXCR2의 역할 규명 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 가. 연구 결과의 새로운 패러다임 ... 9
• 나. 연구 결과의 활용방안 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11