초록 ▼

□ 연구개요
PD-L1 blockade 치료에 효과를 보일 수 있는 환자군을 선별하기 위한 바이오마커로 PD-L1 면역조직화학염색법이 사용되고 있음. 그러나 약제마다 바이오마커로 사용되는 항체의 제조사, 종류, 염색 플랫폼 및 판독 기준이 모두 상이하여 진료현장에 큰 혼란을 가져오고 있음. 따라서 PD-L1 면역염색의 harmonization 과 함께 면역관문억제제 치료 반응 예측을 위한 바이오마커의 필요성 증가에 따라 본 연구에서는 비소세포폐암에서 면역치료의 표지자인 PD-L1 검사의 harmonization 여부를 검사법

□ 연구개요
PD-L1 blockade 치료에 효과를 보일 수 있는 환자군을 선별하기 위한 바이오마커로 PD-L1 면역조직화학염색법이 사용되고 있음. 그러나 약제마다 바이오마커로 사용되는 항체의 제조사, 종류, 염색 플랫폼 및 판독 기준이 모두 상이하여 진료현장에 큰 혼란을 가져오고 있음. 따라서 PD-L1 면역염색의 harmonization 과 함께 면역관문억제제 치료 반응 예측을 위한 바이오마커의 필요성 증가에 따라 본 연구에서는 비소세포폐암에서 면역치료의 표지자인 PD-L1 검사의 harmonization 여부를 검사법 비교를 통해 확인하고 PDL1 mRNA발현의 바이오마커로서의 가능성을 탐색함. 또한 PD-L1과 상호작용하여 면역치료 증강에 기여할 수 있는 종양미세환경 관련 바이오마커를 발굴함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차 년도 목표: 비소세포 폐암에서 다양한 PD-L1 검사법의 비교
(연구 결과)　비소세포 폐암에서 다양한 PD-L1 면역조직화학염색 플랫폼 비교
- 4가지 서로 다른 PD-L1 면역염색법을 비교하여 22C3, SP263, E1L3N 세 항체의 염색 결과에 큰 차이가 없으며 각각의 검사법을 해석할 때는 cutoff 값에 따른 PD-L1 양성/음성을 해석하는 것이 중요함을 확인함.
2차 년도 목표: PD-L1 검사의 표준방법 확립
(연구 결과) PDL1 mRNA 발현 측정 및 바이오마커로서의 가능성 탐색
- PDL1 mRNA 발현을 단백발현과 비교 분석한 결과, 높은 positive predictive value를 보였고 PD-L1 단백이 음성인 증례에서 mRNA 발현이 관찰되어 mRNA 발현이 단백발현을 보완하는 바이오마커로서의 가능성이 있음을 제기함. 특히 mRNA 발현을 in situ hybridization 기법으로 검사하여 병리조직을 이용해 mRNA 발현을 visualization 및 반정량적으로 분석하는 기술을 적용할 수 있음을 확인함.
3차 년도 목표: PD-L1 과 상호작용하는 종양미세환경 내의 생체표지자 발굴
(연구 결과) 종양침윤림프구 (tumor infiltrating lymphocyte, TIL) 분석: 면역관문억제제 치료에서 종양미세환경의 중요성 평가
- TIL 중 특정 subtype 이 면역치료반응과 관련이 있을 뿐 아니라, digital image analyzer를 통해 정량적인 방법으로 TIL을 측정하여 cutoff를 제시함으로서 연구자 및 임상현장의 병리의사에게 TIL 측정에서의 digital analysis 에 대한 신뢰도를 높이고 재현성 있는 방식의 TIL 측정법을 제시함.

□ 연구개발결과의 중요성
1. PD-L1 검사법의 harmonization을 국내 데이터로 재현하고 약제 사용과 관련한 근거 자료 구축: 대규모 데이터를 바탕으로 Pembrolizumab 과 Nivolumab 의 급여처방에 있어 바이오마커의 진단기준으로 SP263 clone 사용시 10% 이상 양성일 때 약제의 급여적용 및 처방이 가능하도록 국내 식약처 승인이 이루어짐. 본 연구결과는 약제 사용의 근거로서 바이오마커의 cutoff를 제시하는 데 근거자료 형성에 기여함.
2. 폐암환자에서 TIL 평가의 가이드라인 제시의 근거 마련: 본 연구를 통해 폐암에서 TIL 중 특정 subtype 이 면역치료반응과 관련이 있을 뿐 아니라, digital image analyzer를 통해 졍량적인 방법으로 TIL을 측정하여 cutoff를 제시함으로서 연구자 및 임상현장의 병리의사에게 TIL 측정에서의 digital analysis 에 대한 신뢰도를 높이고 재현성 있는 방식의 TIL 측정법을 제시함. 추후 폐암에서의 TIL 평가법의 표준화 또는 가이드라인 수립 시 근거자료로 사용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• [1] 연구개발의 필요성 ... 5
• [2] 가설 및 최종목표 ... 6
• [3] 연구범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• [1] 비소세포 폐암에서 다양한 PD-L1 면역조직화학염색 플랫폼 비교 – 1차년도 ... 7
• [2] PDL1 mRNA 발현 측정 및 바이오마커로서의 가능성 탐색 – 2차년도 ... 9
• [3] 종양침윤림프구 (tumor infiltrating lymphocyte, TIL) 분석: 면역관문억제제 치료에서 종양미세환경의 중요성 평가 – 3차년도 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• [1] PD-L1 검사법의 harmonization을 국내 데이터로 재현하고 약제 사용과 관련한 근거 자료 구축 ... 13
• [2] 폐암환자에서 TIL 평가의 가이드라인 제시의 근거 마련 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 22