초록 ▼

□ 연구개요
국내외적으로 높은 발병율과 사망률을 가진 뇌졸중 질환의 공인된 치료제인 rTPA는 혈관내피세포를 손상시켜 뇌출혈을 유발하는 등의 한계점이 존재함. 혈전용해제인 rTPA로 인한 혈관내피세포 손상을 완화하기 위해 새로운 치료전략으로 혈관내피세포 특이 치료적 microRNA의 확립이 필요함. 이에 본 연구는 혈전용해제(rTPA)에 의한 뇌혈관내피세포 특이 miRNA의 변화양상을 규명하고, 특이 miRNA의 조절을 통하여 rTPA에 의한 뇌혈관내피세포 손상을 억제할 수 있는 지를 규명한 후, 궁극적으로 뇌졸중 대상 혈전용

□ 연구개요
국내외적으로 높은 발병율과 사망률을 가진 뇌졸중 질환의 공인된 치료제인 rTPA는 혈관내피세포를 손상시켜 뇌출혈을 유발하는 등의 한계점이 존재함. 혈전용해제인 rTPA로 인한 혈관내피세포 손상을 완화하기 위해 새로운 치료전략으로 혈관내피세포 특이 치료적 microRNA의 확립이 필요함. 이에 본 연구는 혈전용해제(rTPA)에 의한 뇌혈관내피세포 특이 miRNA의 변화양상을 규명하고, 특이 miRNA의 조절을 통하여 rTPA에 의한 뇌혈관내피세포 손상을 억제할 수 있는 지를 규명한 후, 궁극적으로 뇌졸중 대상 혈전용해치료 시 병행요법으로서 혈관 내피세포 특이 miRNA 억제 기술이 갖는 치료적 가능성을 검증하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
❍ rTPA에 의한 혈관내피세포 손상과 연관된 특이 miRNA의 탐색
- 뇌혈관내피세포에서 rTPA에 의한 독성 기전을 분석 (MTT assay, zmography, western blot)하여 rTPA 농도와 처리시간을 최적화 함.
- rTPA에 의한 혈관내피세포 손상과 연관되어 증가한 특이 miRNA 변화 양상을 규명하여 (Affymetrix GeneChip® miRNA 4.0 Array) 2종의 miRNA 선별함 (miR-30b와 miR-145).
❍ 선별된 miRNA와 rTPA에 의한 혈관내피세포 손상 변화 확인
- 선별된 2종의 miRNA 발현에 따른 Transepithelial electrical resistance, 혈관신생, 밀착연접단백질 (ZO-1, Occludin, Claudin-5) 변화를 TEER, Wound healing assay, Scratch test, Western biot을 통해 확인 해보았을 때, miR-30b 억제제에 의해 rTPA로 인한 혈관내피세포의 손상이 완화 된 효과를 확인함.
❍ 치료약물 전달기술 개발
- PLGA와 Hydrogel을 사용한 다양한 방법의 약물 전달체를 합성하고 특성을 분석하여, 표적기관에 도달하는지 확인하였음.
- 동물에 투여되는 표적형 약물 전달체의 농도와 조건을 최적화 함으로서 뇌졸중 동물모델에서 표적형 약물 전달체의 효율적인 신경 보호 효과를 규명함.

□ 연구개발결과의 중요성
- 뇌졸중의 유일한 치료제로 알려져 있는 rTPA 관련한 혈관내피세포 특이 miRNA의 변화 양상을 최초로 규명한 것에 큰 의미가 있으며, 이는 치료적 miRNA를 새로운 치료전략으로 연구하는 연구자들에게 표준 연구 방법으로 제시할 수 있음.
- 향후, 뇌졸중의 새로운 치료전략으로 혈관내피세포 특이 miRNA 치료 가능성을 시험하는 관련 연구들을 촉발 시켜, 뇌졸중 후유증으로 발생하는 뇌출혈 방지를 위한 병행요법으로 연구 될 수 있는 기틀을 마련함.
- 본 과제의 기초연구가 향후 치료적 miRNA 억제제 확립과 약물전달 기술 개발에 기초자료로 사용 될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구개발의 가설 및 최종 목표 ... 5
• 다. 연구개발 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 30