초록 ▼

□ 연구개요
전신성 홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus) 질환 치료약제가 부작용, 효과부족, 고비용으로 한계점이 있고 환자들을 대상으로 한 세포치료제의 효과가 부족하고 연구는 미비한 실정임. 본 연구는 루푸스질환에서 이상적인 면역관용 유도 치료법 개발을 위해 중간엽줄기세포(Mesenchymal stem cell)와 저용량의 FK-506의 동시투여에 의한 면역관용 유도 시너지 효과를 조사하고 루푸스 질환 전임상 동물모델에서 질환 제어 효능 및 면역조절 기전 규명을 통해 이상적인 면역 조절 치료 시스템

□ 연구개요
전신성 홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus) 질환 치료약제가 부작용, 효과부족, 고비용으로 한계점이 있고 환자들을 대상으로 한 세포치료제의 효과가 부족하고 연구는 미비한 실정임. 본 연구는 루푸스질환에서 이상적인 면역관용 유도 치료법 개발을 위해 중간엽줄기세포(Mesenchymal stem cell)와 저용량의 FK-506의 동시투여에 의한 면역관용 유도 시너지 효과를 조사하고 루푸스 질환 전임상 동물모델에서 질환 제어 효능 및 면역조절 기전 규명을 통해 이상적인 면역 조절 치료 시스템을 구축하고자 함. 루푸스환자 유래 중간엽줄기세포와 저용량의 면역억제제를 이용하여 환자의 병인 림프구 조절 효과를 조사하고 이를 통해 루푸스에서 병인과 비병인 림프구를 선택적으로 타겟팅 하는 부작용을 최소화하는 최적의 세포치료제 개발에 기반을 마련하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 지방유래 간엽줄기세포(MSC)와 FK-506약물과 정상의 T세포와 공조배양 조건에서 최적의 병용처리 조건 확립
2. MSC+FK-506병용 처리에 의한 병인 Th1,Th17의 억제 및 면역조절 세포 (T reg, B reg)활성증가 효능 검증
3. 질환마우스의 병인세포를 이용하여 MSC+면역억제제 병용 처리에 의한 병인 T/B 세포 동시조절 효능 검증
4. 루푸스 전임상 동물모델(MRL/lpr)마우스에서 FK506(0.5mg/kg)과 MSC 병합에 의해 질환 제어효능 평가를 통해 splenomegaly, 자가항체 분비, 신장손상등이 단독 처리 대비 병합에 의한 질환 제어 시너지 효능을 검증함.
5. 루푸스 동물모델에서 MSC+FK-506병용 처리에 의한 생체 내 병인 DNT, Th17, Tfh의 억제 및 면역조절 T세포의 발현 증가와 병인성 B 림프구의 활성을 억제와 면역조절성 B reg세포의 활성 증가 확인함.
6. 루푸스 환자의 지방에서 MSC 분화 및 표현형과 세포 분화능 확인
7. 루푸스 환자의 말초혈액세포를 이용하여 MSC-FK506 병합에 의해 단독 처리 대비 병인 T세포 활성 제어효력의 증가와 T reg, B reg)활성증가 효능 검증함.

□ 연구개발결과의 중요성
기존의 루푸스질환 치료약제가 부작용, 효과부족, 고비용으로 한계점이 있고 환자들을 대상으로 한 세포치료의 효과가 부족하고 연구는 미비한 실정임. 면역억제제에 의한 부작용을 줄이고자, 면역억제제의 용량을 감소시키지만 T 세포 제어기능을 유지하면서, 이와 함께 면역조절능을 가진 환자유래 중간엽줄기세포의 병용 투여를 통해 Treg/Th17세포의 균형 조절을 통한 이상적인 면역관용유도 확립을 통해 다양한 난치성 자가면역질환 및 이식거부질환에서 치료 적용이 가능한 면역조절 치료제 개발의 기반 마련을 할 수 있을 것으로 기대됨.
● 루푸스 이외의 자가면역질환의 치료 연구에 응용 및 병인 특이적 세포 치료제 발굴
● 임상연구로의 이행 촉진과 개발된 기술의 수출 및 기술 이전을 통한 수익원 창출
● 자가유래 세포치료제 연구를 위한 인력 양성
● 국내 보건의료기술 및 경쟁력 향상에 기여 및 국민건강에 이바지 할 것으로 기대

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1-1. 연구의 필요성 ... 5
• 1-2. 연구의 최종목표 ... 6
• 1-3. 연차별 연구내용 및 연구 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 23