초록 ▼

○ 연구개요
본 연구는 금속 단백질로 알려져 있는 징크핑거 단백질의 전사조절 인자의 생물리학적 특성 및 역할을 국내 사망률 1위를 차지하고 있는 뇌졸중과 연관하여 파악함을 목표로 진행하였음. 연구 성격상 단백질 발현과 정제를 동반하며, 금속 이온을 포함하고 있는 효소의 결합특성 파악에 대한 매우 중요한 연구로써, 기존의 연구들과 접근 방법론의 차이를 보임. 본 연구과제는 전사 조절인자의 물리화학적 특성 파악과 뇌졸중 관련 단백질인 tPA 및 PARIS의 금속 단백질 도메인에 대한 연구를 포함하고 있으며, 이를 이용한 임상관련

○ 연구개요
본 연구는 금속 단백질로 알려져 있는 징크핑거 단백질의 전사조절 인자의 생물리학적 특성 및 역할을 국내 사망률 1위를 차지하고 있는 뇌졸중과 연관하여 파악함을 목표로 진행하였음. 연구 성격상 단백질 발현과 정제를 동반하며, 금속 이온을 포함하고 있는 효소의 결합특성 파악에 대한 매우 중요한 연구로써, 기존의 연구들과 접근 방법론의 차이를 보임. 본 연구과제는 전사 조절인자의 물리화학적 특성 파악과 뇌졸중 관련 단백질인 tPA 및 PARIS의 금속 단백질 도메인에 대한 연구를 포함하고 있으며, 이를 이용한 임상관련 연구의 적용 가능성 타진으로 구성되어있음. 이는 단백질 관련 혹은 효소학적 생리현상을 조절할 수 있는 기초를 제공할 수 있을 것으로 파악됨.

○ 연구 목표대비 연구결과
전사 조절인자인 A20 (Cys₂His₂) 징크핑거 도메인 특성 파악 연구를 위하여 관련 조절인자의 대장균 내 발현을 성공적으로 진행하였으며, 이를 정제하였음. 또한 뇌세포에 존재하는 징크핑거 단백질인 PARIS의 특성 파악을 위한 분자생물학적 실험의 적용과 더불어 발현, 정제를 시도함. 징크핑거 단백질에 포함되어진 금속 이온의 존재를 파악하기 위한 물리화학적 연구방법으로 ICP-mass spectrometry 및 UV-vis 측정 실험을 진행하였으며, 구조특성 파악을 위한 결정화 스크리닝 시스템에 적용함.
tPA는 뇌졸중 연구에서 중요 조절 인자로써 혈액의 응고를 제어하며, 이는 tPA-SPD와의 결합을 통하여 이루어지는 것이 보고됨. 낮은 용해도를 갖는 tPA-SPD의 유전자 재조합 연구를 통해 플라스미드 구축을 완료하였으며, 발현 및 정제에 성공함. 관련 연구는 그 범위를 확장하여 tPA의 저해제로써 작용하는 PAI-1에 대한 구조적 분석을 바탕으로 발현과 정제에 대하여 분자생물학적 연구를 수행하였음.
구조적 특성과 혈액 응고 등의 메커니즘 파악을 위하여, 다비가트란과 수용체와의 항응고제 구조적 결합 특성 파악이라는 중요 결과를 제공하였음. 발표된 11편의 논문과 더불어 20여건의 국내외 학술 발표대회 발표로 이어졌으며, 구조적 연구와 생물리학적 연구를 통해 기초에서 임상으로 이어지는 연구 진행에 중요 초석으로 작용할 것으로 사료됨.

○ 연구개발결과의 중요성
현재까지 전사조절 단백질과 뇌졸중간의 관련기작이 명확히 밝혀지지 않았으나, 본 연구는 징크핑거 전사조절 인자 관련 단백질의 물리화학적 특성 파악을 위한 기본적인 효소 정보를 제공할 수 있는 학문적 중요성을 포함함. 뇌질환과 금속이온 농도에 대한 상관관계를 파악하고 이에 대한 관련 유전자의 발현을 증감시키는 저해제 개발에 응용될 것으로 사료됨.
사회적/경제적으로 중요한 뇌졸중의 치료비용 등을 감안한다면 본 연구의 지속적인 연구는 노령화 사회에 대비하기 위한 기초 및 임상분야의 중요 시사점을 제시함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2.1 연구수행내용 ... 4
• 2.2 연구결과 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 27
• 4. 참고문헌 ... 27
• 5. 연구성과 ... 28
• 대표적 연구실적 ... 32
• 끝페이지 ... 45