초록 ▼

연구개요
우리나라는 결핵의 발생율이 높고 결핵성 흉막염은 폐 외 결핵 중 가장 흔한 유형으로 흉막 비후가 약 50%에서 발생함. 결핵성 흉막염에 의한 섬유증은 비가역적이며 심각한 경우에는 lung entrapment 으로 이어져 호흡곤란과 호흡부전을 일으키는 데 반해 치료는 pleural decortication 가 유일함. 결핵성 흉막염과 관련된 병리 기전에 대해 완전히 밝혀지지 않았으며 기저 신호 전달 체제에 대해 연구가 부족함.
NOX4 는 ROS 생성 주요 효소로서 기도성질환, 폐섬유화증, 폐암 등에서 중요한 역할

연구개요
우리나라는 결핵의 발생율이 높고 결핵성 흉막염은 폐 외 결핵 중 가장 흔한 유형으로 흉막 비후가 약 50%에서 발생함. 결핵성 흉막염에 의한 섬유증은 비가역적이며 심각한 경우에는 lung entrapment 으로 이어져 호흡곤란과 호흡부전을 일으키는 데 반해 치료는 pleural decortication 가 유일함. 결핵성 흉막염과 관련된 병리 기전에 대해 완전히 밝혀지지 않았으며 기저 신호 전달 체제에 대해 연구가 부족함.
NOX4 는 ROS 생성 주요 효소로서 기도성질환, 폐섬유화증, 폐암 등에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있었으나 결핵성 흉막염에서는 연구된 바가 없어 결핵성 흉막염 관련 기전 연구를 시행함.

연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도(2017)
NOX4 signaling in TB pleurisy- In vitro 실험
Pleural mesothelial cell culture 실험을 통한 NOX4 signaling crosstalk signaling 규명
세포주 실험을 통해 NOX4 억제 및 활성화를 유도한 후 ERK, collagen, ROS, EMT marker 의 감소를 확인함.

(2) 2차년도(2018)
NOX4 knockout out mouse 를 이용한 TB pleurisy 발생 억제 규명-In vivo 실험
Mycobacterium bovis Bacillus calmette-Guerin pleural infection model 확립하였으며 NOX4 KO mice 군에서 결핵후 섬유화가 유의하게 감소하고 autophagy 가 회복됨을 확인함.

(3) 3차년도(2019)
NOX4 antagonist/TGF inhibitor 주입에 따른 TB pleurisy 치료효과 분석
NOX4 inhibition이 결핵성 섬유화를 완화시키는 역할이 있다는 선행결과를 바탕으로 NOX4 signaling 과 관련된 결핵성 섬유화 조절 miRNA 규명
miRNA 148 mimetics, miRNA 196 inhibitor 가 TB fibrosis에서 개선 효과를 보임을 In vitro 실험에서 확인함.

연구개발결과의 중요성
결핵성 늑막염의 경우 지금까지 결핵균 치료에 초점을 맞추었고 결핵성 늑막염 이후의 폐섬유화에 대한 치료에는 관심을 가지지 않았음. 폐섬유화 휴유증으로 인한 폐기능 저하와 이차적인 호흡기 합병증, 삶의 질 저하 등을 감안할 때 관련 신호전달 체제를 규명하고 이를 활용하여 치료제를 개발하는 것은 임상적 중요성을 가짐.
결핵균의 박멸 이후에도 늑막염 이후의 폐섬유화로 인한 이환율과 삶의 질 저하를 호전시키기 위해서 관련신호전달 체제를 규명하고 이를 이용한 약제를 사용하여 섬유화를 호전시킬 수 있다면 삶의 질을 호전시킬 수 있을 뿐만 아니라 보건비용 절감에도 이익을 가져다 줄 수 있음. 또한 결핵성 흉막염과 관련된 타질환간의 공유기전 규명을 통해 추가적인 치료효과제 개발 및 질병이해 증가로 나아갈 수 있음

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4 2-1. 1차년도(2017): 중피세포 배양을 이용한 NOX4 signaling 연구 ... 4 2-2. 2차년도(2018): TB pleurisy mouse model 을 이용한 NOX4 inhibitor 의 역할 규명 ... 6 2-3. 3차년도(2019): NOX4 inhibitor /miRNA 148 mimetic, miRNA 196 inhibitor 치료효과 규명 ... 93. 연구개발결과의 중요성 ... 104. 참고문헌 ... 105. 연구성과 ... 11대표적 연구실적 ... 13끝페이지 ... 23