초록 ▼

연구개요
신장 이식 수술 후 발생하는 급성 신손상 및 지연 이식기능 (delayed graft function)은 신장 이식 수술 후의 성공 여부를 결정하는 주요 요인 중 하나이며, 이는 염증조절복합체(inflammasome) 같은 내재적 면역과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구의 목표는 신장 이식 수술 후 신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성 신손상 및 지연이식기능에 덱스메데토미딘 투여가 미치는 영향을 연구하는 것이다. 당뇨가 유발된 동물 실험 모델을 통하여 허혈-재관류 손상으로부터 신기능 회복 기전에 관여

연구개요
신장 이식 수술 후 발생하는 급성 신손상 및 지연 이식기능 (delayed graft function)은 신장 이식 수술 후의 성공 여부를 결정하는 주요 요인 중 하나이며, 이는 염증조절복합체(inflammasome) 같은 내재적 면역과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구의 목표는 신장 이식 수술 후 신장의 허혈-재관류 손상으로 인한 급성 신손상 및 지연이식기능에 덱스메데토미딘 투여가 미치는 영향을 연구하는 것이다. 당뇨가 유발된 동물 실험 모델을 통하여 허혈-재관류 손상으로부터 신기능 회복 기전에 관여하는 덱스메데토미딘의 주요 신호전달 및 염증조절복합체의 조절메커니즘을 분자생물학적 방법을 통하여 규명하였으며, 쥐의 인슐린종 세포주 (rat insulinoma cell line, INS-1 cell)에서 덱스메데토미딘 처리가 인슐린 분비에 미치는 영향을 연구하였다.

연구 목표대비 연구결과
신장 이식 수술을 받는 환자들을 대상으로 한 임상 연구에서 임상 시험 심의 및 연구 승인 후 연구 기간 내에 최대한 많은 대상자를 모집하려고 노력하였다. 중간분석 결과 대상자 중 지연 이식 기능이 발생한 환자들은 없었다. 급성 항체 매개 거부반응은 덱스메데토미딘 투여 군에서 10명, 대조군에서 11명 발생하여 군간 차이가 없었다. 신장 기능을 반영하는 혈청 크레아티닌 수치는 군간 차이가 없었으나, 덱스메데토미딘 투여 군에서 좀더 낮은 경향성을 보였다. 당뇨가 유발된 동물의 신장 허혈-재관류 모델에서 덱스메데토미딘의 용량에 따라 신장 보호 효과가 있는 것을 확인하였고, 이는 염증조절복합체 활성 조절을 통해 이루어지는 것을 밝혔다. 쥐의 인슐린종 세포주를 이용한 실험에서는 덱스메데토미딘 처리가 정상군 보다 고혈당 군에서 P-ERK 신호전달 활성화를 통하여 인슐린 분비가 감소함을 확인하였다.

연구개발결과의 중요성
본 연구는 세포 실험, 동물 실험, 임상 시험 모두를 통하여 덱스메데토미딘이 허혈-재관류 손상 이후에 신기능에 미치는 영향을 확인하였다는 데 그 의의가 있다.
신장 이식 수술을 받은 환자들을 대상으로 한 임상 시험 중간 분석 결과, 덱스메데 토미딘군에서 혈청 크레아티닌 수치가 낮은 경향성을 보여 덱스메데토미딘의 신장보호 효과가 있다고 사료 된다. 또한, 임상 시험 종료 후 결과 분석 및 기저질환에 따른 하위 그룹 분석 (예: 당뇨군)을 통하여 덱스메데토미딘의 신장 보호 효과 및 내재적 면역에 미치는 영향과 기전에 대한 의미 있는 결과의 도출이 기대된다. 세포 및 동물 실험 결과, 염증조절복합체 활성 조절 및 P-ERK의 신호전달 활성화를 통하여 덱스메데토미딘 처리가 당뇨 모델에서 신장 보호 및 인슐린 분비에 영향을 미치는 것을 밝혔다. 이는 당뇨를 가진 환자에서 덱스메데토미딘의 사용에 대한 기초 지식을 제공할 수 있을 것으로 생각된다. 이러한 결과들을 바탕으로, 실제 임상에서 덱스메데토미딘이 내재적 면역 활성화를 통하여 신장 보호 효과가 일어나는 것이 추가로 확인된다면 수술 성적 향상 및 예후 개선에 도움이 되어 의료자원 절약 및 보건 의료 비용 감소에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구 배경 ... 4
• (2) 연구 가설 ... 4
• (3) 최종 목표 ... 4
• 2. 연구 수행 내용 및 연구 결과 ... 5
• (1) 임상연구 ... 5
• (2) 동물연구 ... 6
• (2) 세포연구 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구 성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 13