초록 ▼

2단계 3년간의 노인성 뇌질환 형질전환 동물모델 개발 사업을 통해 고효율 배란 유도 및 정액 채취 최적화 시스템 구축, 난세포질내 정자주입법(ISCI)을 통한 원숭이 수정란 생산기술 확립, 렌티바이러스 및 유전자가위 활용 형질전환 수정란 개발 기술 확립, 대리모 선별 및 수정란 이식 기술 확립, 형질전환 복제 원숭이 생산을 위한 체세포 핵이식 기반 기숙 확립 등 발생공학기반기술을 확립하였음. 또한 GFP발현 형질전환 영장류모델 개발에 성공하였으며, DJ-1 유전자가 부분 삽입된 형질전환 원숭이 생산에 성공하였음. 그리고 유전자 가위

2단계 3년간의 노인성 뇌질환 형질전환 동물모델 개발 사업을 통해 고효율 배란 유도 및 정액 채취 최적화 시스템 구축, 난세포질내 정자주입법(ISCI)을 통한 원숭이 수정란 생산기술 확립, 렌티바이러스 및 유전자가위 활용 형질전환 수정란 개발 기술 확립, 대리모 선별 및 수정란 이식 기술 확립, 형질전환 복제 원숭이 생산을 위한 체세포 핵이식 기반 기숙 확립 등 발생공학기반기술을 확립하였음. 또한 GFP발현 형질전환 영장류모델 개발에 성공하였으며, DJ-1 유전자가 부분 삽입된 형질전환 원숭이 생산에 성공하였음. 그리고 유전자 가위 기술을 이용해 TYR이 적중된 유산체 및 사산체 생산에 성공하였으며, 뇌질환 다중 유전자 형질전환 수정란 생산을 위한 조건부 발현 렌티바이러스용 다중 벡터 구축에 성공하였음.

영장류 노인성 뇌질환 모델 생산 체계 구축을 위해 유발 질환모델인 AD 유발 모델을 제작하였으며, 이를 위해 정위 주입기술을 구축하였음. 또한 생체 질환 평가 기술을 위해 영장류 기질적 특성(불안,두려움, 호기심) 파악, 운동기능 검증을 위한 손기능 평가, 비디오 시스템을 기반한 행동평가 시스템, 인지기능 평가 (Finger maze, CANTAB), 생체 신호 모니터링, 3축 가속도계를 이용한 활동량 측정, 말초혈액 이용 면역학적 분석, MRI영상분석 방법을 구축하였음. 부검 질환평가 기술은 뇌영역별 유전자/단백질 발현 분석 기술, 뇌조직내 염증 및 항염증 반응 지표 분석 방법, 형광물질 이용 단배질 발현 분석 기술 등을 확립하였음. 분자생물학적으로는 뇌조직내 미토콘드리아 손상지표 분석 방법, STZ독성 및 AD pathology 평가 기술을 구축하였음

자연노화 영장류인 아프리카녹색원숭이의 지놈 및 전사체 분석을 통해 Ribosomal biogenesis의 변화는 노화에 대한 영향을 점진적으로 증가시키는 역할을 보여준다는 것을 보여 주었으며, 노화된에 따라 DNA 돌연변이가 축적되어 전사체 불안정성을 유도 한다는 것을 보여줌. 이러한 연구 결과를 종합하여 노화 눈덩이 효과 모델을 제안함. 또한 총 7년간의 병태생리 데이터를 축적함으로써 인간노화에 적용 가능한 비침습적 데이터를 확보하였음

2단계 3년동안 영장류 질화모델 제작, 영장류 Tg, KO생산 기술 개발 등 국내 최초의 다양한 기술 및 인프라를 확립하였으며, 국제학술지에 총 32편의 연구 논문을 발표하였으며, 영장류 행동패턴 분석 장치 및 방법의 특허를 미국, 일본 등에 등록하였음

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
1. Establishment of primate degenerative brain disease model production system
-Establishing an engineering-based technology for development of transgenic primate models
-GFP expression transgenic primate model development
-Establishing technology for producing transgenic fert

Ⅳ. Results
1. Establishment of primate degenerative brain disease model production system
-Establishing an engineering-based technology for development of transgenic primate models
-GFP expression transgenic primate model development
-Establishing technology for producing transgenic fertilized eggs through microinjection of mutant DJ-1 Rentivirus
-Production of transgenic monkeys targeting TYR gene
-Production of multi-gene transgenic monkeys with degenerative brain disease
-Establishment of the basis for the production of somatic cloned monkey embryos
-Establishing Primate somatic cell lines
-Establishment of stereotaxic injection technology for AD-induced model development

2. Establishment of efficacy evaluation system using primate brain disease model
-Building behavioral analysis technology
-Cognitive function evaluation
-Building behavior evaluation technology
-Establishment of bio signal monitoring technology
-Establishment of immunological analysis technology using peripheral blood
-Image analysis using MRI
-Establishment of gene/protein expression analysis technology for specific brain regions
-Establishment of methods for analyzing inflammation and anti-inflammatory reaction indicators in brain tissue
-Establishment of protein expression analysis technology for each brain region using fluorescent materials
-Development of molecular biological analysis technology

3. Research on aging using natural aging primates
-Research on bloodomics of aging primates
-Development of tools for analyzing genetic information of aging primates
-Research on pathophysiology for aging primates (Hematology & Biochemistry)

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 11
• 목차 ... 12
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 13
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 13
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 13
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 제 1 절 국내·외 형질전환 원숭이 연구개발 동향 ... 23
• 제 2 절 국내·외 유발 질환모델 원숭이 연구개발 동향 ... 27
• 제 3 절 국내·외 유발 질환모델 원숭이 질환평가 기술개발 현황 ... 31
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 38
• 제 1 절 영장류 노인성 뇌질환모델 생산 체계 구축 ... 38
• 제 2 절 영장류 뇌질환 모델 활용 유효성 평가 체계 구축 ... 74
• 제 3 절 자연노화 영장류 연구 ... 97
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 112
• 제 1 절 목표 달성도 ... 112
• 제 2 절 관련분야 기여도 ... 113
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 115
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 116
• 제 1 절 형질전환/복제기술이용 영장류 질환모델 연구 동향 ... 116
• 제 2 절 국내·외 유발 질환모델 원숭이 연구개발 기술 ... 122
• 제 3 절 국내·외 노화 유전체 연구 동향 ... 124
• 제 7 장 연구시설 및 장비 현황 ... 126
• 제 8 장 참고문헌 ... 126
• 끝페이지 ... 128