초록 ▼

1. 췌장암 조직에서 AIMP2-DX2와 MRS의 발현이 정상양 췌장 조직에 비해 증가함을 확인하고 진단의 표지자 및 치료제 개발의 표적물로서 가능성을 확인함
2. 췌장암 환자의 조직에서 MRS 발현의 정도가 임상적 예후에 미치는 영향을 확인하였을 때 발현의 정도에 따른 무병 생존 기간 또는 전체 생존 기간의 유의미한 차이는 없었음
3. 제 1병기부터 제 IV병기의 비소세포폐암 검체 42례에서 LRS의 발현을 면역화학 염색법으로 확인하였을 때 36례 (85.7%)에서 grade 3∼4 의 발현강도를 확인할 수 있었으며,

1. 췌장암 조직에서 AIMP2-DX2와 MRS의 발현이 정상양 췌장 조직에 비해 증가함을 확인하고 진단의 표지자 및 치료제 개발의 표적물로서 가능성을 확인함
2. 췌장암 환자의 조직에서 MRS 발현의 정도가 임상적 예후에 미치는 영향을 확인하였을 때 발현의 정도에 따른 무병 생존 기간 또는 전체 생존 기간의 유의미한 차이는 없었음
3. 제 1병기부터 제 IV병기의 비소세포폐암 검체 42례에서 LRS의 발현을 면역화학 염색법으로 확인하였을 때 36례 (85.7%)에서 grade 3∼4 의 발현강도를 확인할 수 있었으며, 발현의 강도가 강할수록 암종증의 직경이 유의미하게 큼을 확인함.
4. 제 1병기의 비소세포폐암 118예를 이용하여 MRS의 발현을 면역화학 염색법으로 확인하였을 때 79례 (66.9%)에서 세포질내 발현, 49례 (41.5%)에서 핵내 발현을 확인할 수 있었음.
MRS와 CDK4 발현의 상관관계를 확인하였을 때 두 물질간의 세포질 내와 핵내 발현에 유의미한 양의 상관관계가 있음. 해당 증례에서 MRS의 발현과 임상적 예후와의 관계를 확인하였을 때 발현 정도의 차이에 따른 무병생존기간 또는 전체 생존기간의 유의미한 차이는 없었음.
5. 제 1병기의 비소세포폐암 57예를 이용하여 AIMP2-DX2의 발현을 확인하였을 때 53례 (93.0%)에서 세포질 내 발현을 확인할 수 있었던 반면, 7례 (12.3%)에서 핵내 발현을 확인할 수 있음. 이의 발현은 선암보다 평편상피세포 폐암에서 유의미하게 빈번함을 확인함.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results
● Pancreas cancer
1. Increased expression of AIMP2-DX2 and MRS in the pancreatic cancer tissues was confirmed when compared with that of normal appearing adjacent pancreas tissues, which providing evidence as potential diagnostic markers and therapeutic targets
2. Overexpression

IV. Results
● Pancreas cancer
1. Increased expression of AIMP2-DX2 and MRS in the pancreatic cancer tissues was confirmed when compared with that of normal appearing adjacent pancreas tissues, which providing evidence as potential diagnostic markers and therapeutic targets
2. Overexpression of CDK4 and pRb was confirmed in pancreatic cancer tissues when compared with that of normal appearing adjacent pancreatic tissues.
3. There were no statistically significant differences in disease-free and overall survival according to the degree of AIMP2-DX2 and MRS expression in pancreas cancer patients.

● Lung cancer
1. Among 42 cases of stage I ~ IV non-small cell lung cancer (NSCLC), 36 cases (85.7%) showed grade 3∼4 LRS expression by IHC staining and the tumor with strong LRS expression showed statistically significantly larger diameter than those with weak LRS expression (3.0±8.56 vs. 4.1±6.42 cm, P=0.020, t-test).
5. When the tumor burden was evaluated by microCT in the mouse lung cancer model after treatment with LRS inhibitor alone or combination of B1206 and cisplatin, there was meaningful decrease of tumor burden in combination treated group than those treated with B1206 alone (P=0.05, t-test).
2. Among the 118 cases of stage I NSCLC, MRS was detected in the cytoplasm of 79 cases (66.9%) by IHC staining whereas nuclear expression was detected in 49 cases (41.5%). Also there was a statistically significant positive correlation between expression of MRS and that of CDK4 both in the nucleus and cytoplasm (in cytoplasm R=0.287. P=0.002; in nucleus R=0.229, P=0.013, Pearson correlation test). There was no statistically significant difference in disease-free survival or overall survival according to the expression level of MRS.
3. Cytoplasmic expression of AIMP2-DX2 was detected in 53 cases (93.0%) and nuclear expression in 7 patients (12.3%) among 57 cases of stage I NSCLC. Its expression was more frequently detected in squamous cell lung cancer than in lung adenocarcinoma(P=0.043, chi-square test).

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 7
• C O N T E N T S ... 10
• 목차 ... 11
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 1-1 연구 개발의 목적 ... 12
• 1-2 연구 개발의 필요성 ... 12
• 1-3 연구 개발의 범위 ... 12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 2-1 AIMP2-DX2 단백질의 진단 및 치료 표지자 ... 13
• 2-2 ARSs 단백질의 진단 및 치료 표지자 ... 13
• 2-3 ARSs 단백질에 관한 국내연구 현황 ... 14
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15
• 3-1 췌장암에서의 MRS와 AIPM2-DX2에 관한 실험 결과(6세부 1팀) ... 15
• 3-2 폐암에서의 ARS군과 AIPM2-DX2에 관한 실험 결과(6세부 2팀) ... 21
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 31
• 4-1 자가항체검출 및 과발현 모델 구축 ... 31
• 4-2 대상환자 임상시험 모델 구축 ... 31
• 4-3 자가항체 존재 및 과발현 확인 ... 31
• 4-4 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 32
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 33
• 5-1 AIMP2-DX2와 ARSs 면역 염색을 통한 새로운 췌장암 진단염색법 개발 ... 33
• 5-2 체액(침샘, 눈물샘, 흉수, 복수)에서의 췌장암과 폐암 조기 진단을 위한 바이오마커 연구 ... 33
• 5-3 AIMP2-DX2및 ARSs를 이용한 췌장암 표적치료제의 임상적 이용 ... 35
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 37
• 6-1 AIMP2-DX2 단백질의 진단 및 치료 표지자로서의 가능성 ... 37
• 6-2 ARSs 단백질의 진단 및 치료 표지자로서의 가능성 ... 39
• 제 7 장 참고문헌 ... 41
• 끝페이지 ... 41