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Kafe 바로가기주관연구기관 | 경희대학교 Kyung Hee University |
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연구책임자 | 김원 |
참여연구자 | 이승우 , 최석근 , Xian Wu Cheng , 신재호 , 이기자 , 반창일 |
보고서유형 | 2단계보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2015-12 |
주관부처 | 미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
연구관리전문기관 | 한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 | TRKO202100003831 |
DB 구축일자 | 2021-07-03 |
키워드 | 심근경색.동맥경화반.생체지표.조기진단.압타머.유전자치료.생체고분자.생체분자센서.산화질소.Acute myocardial infarction.Atheromatous plaque.Biomarker.Early diagnosis.Aptamer.Gene therapy.Biopolymer.Biomolecular sensor.Nitric oxide. |
1. 불안정 동맥경화반 특이 생체지표로서 Cathepsin-K를 제시, 동맥경화반내 신생혈관 형성과 불안정성에 Cathepsin V,L 및 MMP-2,9이 관여함을 확인하여, 압타머 개발을 위한 후보 생체지표로서 제시
2. 환자 샘플을 이용한 표지단백질의 측정치와 각종 심혈관 사고의 연관성 유무를 추적 관리하고, 향후 압타머 기반 표지자 측정의 유용성을 평가할 데이터베이스와 혈액 뱅크를 효과적으로 구축
3. 심근경색 진단/치료를 위한 압타머 개발 : 표적 단백질을 선정하여 고순도로 발현시키고 정제한 후, SELEX를 통해
1. 불안정 동맥경화반 특이 생체지표로서 Cathepsin-K를 제시, 동맥경화반내 신생혈관 형성과 불안정성에 Cathepsin V,L 및 MMP-2,9이 관여함을 확인하여, 압타머 개발을 위한 후보 생체지표로서 제시
2. 환자 샘플을 이용한 표지단백질의 측정치와 각종 심혈관 사고의 연관성 유무를 추적 관리하고, 향후 압타머 기반 표지자 측정의 유용성을 평가할 데이터베이스와 혈액 뱅크를 효과적으로 구축
3. 심근경색 진단/치료를 위한 압타머 개발 : 표적 단백질을 선정하여 고순도로 발현시키고 정제한 후, SELEX를 통해 표적단백질에 대한 압타머를 탐색하고, 전기화학적인 방법으로 표적 단백질-압타머 상호작용 측정
4. 비표지 전기화학 방식의 압타머 기반 센서 개발: 급성심근경색 관련 표적단백질인 B-type natriuretic peptide (BNP)와 Troponin I를 검출할 수 있는 비표지 전기화학 방식의 압타머 기반 센서를 개발. 전기화학적 활성을 갖는 실리카 나노입자를 합성하여, 압타머와 표적단백질 결합에 의해 발생하는 전극 가리움에 따른 전기신호의 변화를 측정하는 것으로, 나노입자의 크기, 전하를 조절하여 민감도를 증가시켰음. 또한 TnI와 BNP에 대해 cross-reactivity test를 실행하여 간섭물질 (interference)에 대한 감응이 없음을 확인하였고, human serum albumin과 human serum을 바탕용액으로 한 검출실험을 통해 단백질들에 의한 방해효과 없이 TnI와 BNP가 각각 잘 검출됨을 확인
5. Troponin-i 압타머 센서의 임상적 유용성을 평가하는 사람 대상 임상연구 진행
6. 나노젤 기반 siRNA 전달체 개발 : 생체적합성 고분자 기반의 나노젤을 합성하고, siRNA 전달체로서 나노젤의 물리화학적 특성을 분석하였음. 압타머를 도입한 siRNA 전달체를 합성하여 단백질 유전자 발현 억제효율 등 특성분석 수행
7. 전기화학 기반의 고감도 산화질소 (nitric oxide, NO)센서 개발: 소수성 sol-gel막이 도입된 전기화학 기반의 고감도 산화질소 (nitric oxide, NO)센서를 개발하여, 허혈-재관류에 따른 심근내 NO의 변화를 실시간으로 관찰하였고, 원격 허혈전처치 및 약물에 의한 심근보호효과를 심근 내 NO의 변화로서 확인
8. 불안정 동맥경화반 치료로서 당뇨병 치료제인 Exenatide의 예방효과를 사람 허혈-재관류 손상 모델에서 확인하고, 심근경색증 환자의 일차적 중재술시 치료제로서 효과를 임상연구를 통해 입증
(출처 : 보고서 요약서 3p)
Ⅳ. Results
1. Suggestion of candidate biomarker for the development of aptamer through ① suggestion of Cathepsin-K as intracoronary OCT & IVUS research for discovering specific biomarker of unstable plaques and ② confirmation of the relation of Cathepsin-V,L and MMP-2,9 with intraplaque neovascul
Ⅳ. Results
1. Suggestion of candidate biomarker for the development of aptamer through ① suggestion of Cathepsin-K as intracoronary OCT & IVUS research for discovering specific biomarker of unstable plaques and ② confirmation of the relation of Cathepsin-V,L and MMP-2,9 with intraplaque neovascularization and instability.
2. Already efficient constructed state of database and blood bank evaluate the usefulness of aptamer based marker measurement.
3. We established the SELEX technique for cardiac biomarkers. Furthermore, DNA aptamers against Troponin I, CK-MB, NT-proBNP, hFABP were respectively developed, and the target proteins were detected by the aptamer-based electrochemical sensor.
4. Furthermore, we optimized the synthesis of siRNA delivery system based on aptamer-grafted dextran nanogel and analyzed characterization of the nanogel. In addition, the stability of siRNA in nanogel against serum enzymes was evaluated.
5. We developed aptamer-based label-free electrochemical sensor for detecting the bio-markers of myocardial infarction including B-type natriuretic peptide (BNP)and Troponin I (TnI). This sensor had good sensitivity for TnI and BNP. Additionally, there was no interference effect between TnI and BNP from the cross-reactivity test.
6. From the results of real time changes in NO of myocardium during ischemia-reperfusion, we confirmed that our NO sensor could be utilized as an evaluation tool for ischemic injury.
(출처 : SUMMARY 6p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
과제기간(DetailSeriesProject) : | - |
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