초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
본 과제에서는 NANOG의 최상위 조절자를 선별하고 이들의 작용 기전을 이해함으로써 면역내성과 악성을 동시에 조절하는 면역내성 극복 기술을 개발하고자 함.
상기의 목표를 위하여 NANOG 상위조절자들을 확립하고 선별한 연구 경험을 바탕으로 기확립 된 자궁경부암 및 흑색종 유래 내성암 모델을 이용하여 본 과제에서는
￭ 다양한 악성 모델 확립 및 내성 관련 주요 악성화 타깃 분자 선별
￭ 면역내성암의 NANOG 관련 악성화 기전 이해 및 표적화를 통한 악성 무력화 전략 수립
￭ 임상시

□ 연구의 목적 및 내용
본 과제에서는 NANOG의 최상위 조절자를 선별하고 이들의 작용 기전을 이해함으로써 면역내성과 악성을 동시에 조절하는 면역내성 극복 기술을 개발하고자 함.
상기의 목표를 위하여 NANOG 상위조절자들을 확립하고 선별한 연구 경험을 바탕으로 기확립 된 자궁경부암 및 흑색종 유래 내성암 모델을 이용하여 본 과제에서는
￭ 다양한 악성 모델 확립 및 내성 관련 주요 악성화 타깃 분자 선별
￭ 면역내성암의 NANOG 관련 악성화 기전 이해 및 표적화를 통한 악성 무력화 전략 수립
￭ 임상시료분석 및 전임상 동물 실험을 통한 악성화 공통인자 무력화 기술의 유효성 확인을 수행하고자 함

□ 연구결과
◆ 면역내성을 포함한 암의 공격적 성향을 조절하는 악성화 공통인자 NANOG의 발현조절 및 분자기전 이해와 이를 기반으로 새로운 관점에서의 항암치료전략을 구축하기 위해 본 연구진에서는 생체 내에서 종양항원(MART-1, NY-ESO-1)에 대한 인간 유래의 면역내성 암 모델 및 항암제내성 암 모델을 구축하였으며, 해당 모델에서 기 선별된 NANOG의 최상위 조절자(API5, SCP3, HIF-1a)의 NANOG 조절 기전을 규명하였음.
◆ NANOG의 최상위 조절자 (API5, SCP3, HIF-1a) 및 작용기전 표적화 기술을 개발하기 위한 기틀을 다지는 연구를 진행하였음.
◆ 논문 투고 : 8 편, 논문 투고 예정 : 7편
◆ 특허출원 1건 : HDAC1 및 AcH3K14, AcH3K27을 바이오마커로 이용한 NANOG 매개 복합내성암 치료제의 스크리닝 방법
◆ 전문 인력 양성 : 박사 1명(2016 Achievement Award 수상 : 우수학생선정), 석사 1명
◆ AACR Annual meeting 2015 Must-Read Collections 선정

□ 연구결과의 활용계획
◆ 임상시료분석 및 전임상 동물실험을 통한 악성화 공통인자 무력화 기술의 유효성 확인
- 최상위 조절자 표적화에 의한 생체 내 항암효과 검증
- 임상시료를 이용한 최상위 조절자의 NANOG 조절 관련 분자축의 상관관계 확인
◆ 신규 항암면역내성 치료제 개발의 기반 제공
◆ PD-L1 항체의 대체제 선별
◆ 표적화 기술에 대한 기업화, 추가연구, 기술이전

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
In this proposal, we aim the development of technology to modulate both immunoresistance and malignancy by identifying a hierarchial master regulator of NANOG and understanding its working mechanism.
To aim the above proposal, we aim to perform below researches based on the

□ Purpose&Contents
In this proposal, we aim the development of technology to modulate both immunoresistance and malignancy by identifying a hierarchial master regulator of NANOG and understanding its working mechanism.
To aim the above proposal, we aim to perform below researches based on the previous researches and experience for screening system of immunoresistance-related NANOG upstream regulator in established human cervical and melanoma immune-resistant cancer model.
￭ Establishment of various malignant cancer model and screening of resistance and malignacy related target molecules
￭ Understanding of NANOG mediated malignant mechanism in immune-resistant model and establish the strategies for targeting malignant mechanisms
￭ Comfirmation of neutralization availability and potential for malignant common factor through clinical patient samples and preclinical animal model analysis

□ Result
◆ To establish the new anti-cancer strategy, based on the understanding of NANOG regulation mechanism, we previously established the human immunoresistance-tumor model in vivo by using tumor-antigen(MART-1, NY-ESO-1) specific human cytotoxic T cells, and uncovered the molecular mechanisms of NANOG regulation by upstream regulators (API5, SCP3, TCTP, HIF1a).
◆ Development of various targeted therapy systems based on the working mechanisms of NANOG upstream regulators
◆ Contribution papers : 8 papers, Papers submitted plans : 7 papers
◆ patent application : Method for screening therapeutic agents against NANOG-mediated cancer using HDAC1 and AcH3K14 or AcH3K27 as biomarkers
◆ Proffesional experts trainning : 1 Ph.D (2016 Achievement award), 1 Master’s degree
◆ AACR annual meeting 2015 Must-read collection

□ Expected Contribution
￭ Clinical sample analysis and preclinical animal testing to confirm the validity of the malware common factor disabling technology
- Verification of in vivo anticancer effect by top level Adjuster targeting
- Confirming correlation of NANOG-related molecular axes in the top-level regulator using clinical samples
￭ Providing the foundation for the development of new anti-cancer immunity-resistant drugs
￭ Finding new alternative agent for PD-L1 antibody
￭ Enterpriseization, further research, technology transfer

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 100
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 103
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 104
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 105
• 8. 참고문헌 ... 114
• 9. 연구성과 ... 116
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 123
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 124
• 12. 기타사항 ... 127
• [별첨1] 대 표 연 구 실 적 ... 128
• [별첨2] 대표적 연구실적 사본 ... 133
• [별첨3] 투고 및 사사예정 논문 요약문 ... 141
• 끝페이지 ... 147