초록 ▼

□ 연구목표
최근 OECD 등 선진국을 중심으로 화학물질의 통합안전성평가를 위해 독성발현경로(AOP) 연구를 기반으로 하는 연구 시스템이 구축되고 있음· 한편 갑상선질환 유발 원인으로 화학물질이 제시되고 있고 일부 갑상선호르몬 교란 AOP도 제시되고 있으나 이에 대한 검증이 부족함. 국내에는 연구 인프라가 부족한 실정임· 따라서 이 연구는 다음과 같은 목표로 수행됨
(1) 최근 제시된 갑상선호르몬 독성발현경로(AOP) 결과를 세포주 및 실험동물을 이용하여 검증하고
(2) 도출된 갑상선호르몬 독성발현경로를 AOP Wi

□ 연구목표
최근 OECD 등 선진국을 중심으로 화학물질의 통합안전성평가를 위해 독성발현경로(AOP) 연구를 기반으로 하는 연구 시스템이 구축되고 있음· 한편 갑상선질환 유발 원인으로 화학물질이 제시되고 있고 일부 갑상선호르몬 교란 AOP도 제시되고 있으나 이에 대한 검증이 부족함. 국내에는 연구 인프라가 부족한 실정임· 따라서 이 연구는 다음과 같은 목표로 수행됨
(1) 최근 제시된 갑상선호르몬 독성발현경로(AOP) 결과를 세포주 및 실험동물을 이용하여 검증하고
(2) 도출된 갑상선호르몬 독성발현경로를 AOP Wiki 등을 통해 국제적으로 제안하며
(3) 연구를 통해 갑상선호르몬 교란 물질에 대한 스크리닝 기법을 개발함

□ 연구내용
1차년: 세포를 이용한 AOP 확인과 실험동물 예비 연구
- 다노출 갑상선교란물질 3종 이상 대상 세포주 2종 이상 이용 MIE, KE, 또는 KER 확인·검증
- 실험동물 시험조건(용량 또는 관측지표 등)의 확립 위한 예비 연구
2차년: 실험동물 이용한 AOP 검증과 세포주 기반 스크리닝 기술 개발
- 갑상선교란물질(3종 이상) 대상 실험동물(2종 이상) 이용 KE 또는 KER(2가지 이상) 검증
- 검증된 MIE 또는 KE 기반 세포주 스크리닝 기술 개발 및 검증
3차년: 동물실험 기반의 AOP 확립과 국제적 제안 및 세포주 스크리닝 기술 적용성 검증
- AOP의 KE 또는 KER과 상위 단계 변화와의 연계 해석
- 갑상선교란 AOP의 AOP Wiki 등재 및 검증 추진
- 잠재적 갑상선교란물질 대상의 스크리닝 기법의 적용성 검증

□ 기대성과
- 국내 개발 갑상선교란 AOP의 국제적 제안으로 국제적 화학물질 안전관리 논의 동참/선도
- 갑상선교란물질 스크리닝 기법 도출로 보건·식의약분야 안전 기술 기반 지원
- 연구 성과 국내·외 학술발표로 과학기술 발전 선도

(출처 : 요약문 7p)

Abstract ▼

□ Research purposes:
Adverse outcome pathway (AOP) is an approach to integrate mechanistic information to link molecular and other biological events to adverse outcomes and has shown a great promise in the chemical safety evaluation and regulation. Growing evidences demonstrate that many chemical

□ Research purposes:
Adverse outcome pathway (AOP) is an approach to integrate mechanistic information to link molecular and other biological events to adverse outcomes and has shown a great promise in the chemical safety evaluation and regulation. Growing evidences demonstrate that many chemical substances could cause thyroid hormone dysfunction. A number of AOPs related to thyroid hormone endocrine disruption have been proposed but knowledge gaps present. The purposes of this study were 1) to develop the thyroid hormone disruption AOPs by using cell lines and animal models, 2) to initiate a proposal of the developed AOP, and 3) to develop screening methods for thyroid hormone disruptors.

□ Research methods:
In Year 1, we identified molecular initiating events (MIEs) and key events (KEs) by using in vitro (Human hepatoma cell (Hep G2), rat hepatoma cell (McA-RH7777), zebrafish liver cell line (ZFL), and rat pituitary cell (GH3)) models. In Year 2, >3 known thyroid hormone endocrine disruptors were selected to validate KEs and their key event relationships (KERs). We used SD rats, early life and adult stages of zebrafish for validation. In addition, we developed in vitro (Hep G2) screening model for thyroid disruptors. In Year 3, we developed AOPs using MIEs, upstream KEs and adverse outcome (AO) based on zebrafish short-term exposures. Moreover, we validated our work with potential thyroid hormone endocrine disruptors by using in vitro
(Hep G2 and GH3) and in vivo (zebrafish embryo-larvae) models.

□ Applications / expected outcomes:
- Baseline information for health risk assessment of thyroid hormone disrupting chemicals in the environment
- Proposal of optimal screening assay techniques for identifying potential thyroid hormone disruptors

(출처 : Summary 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 국문 요약문 ... 7
• Summary ... 9
• 2. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 11
• (1) 총괄연구개발과제의 목표 ... 11
• (2) 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 31
• (3) 총괄국내·외 기술개발 현황 ... 34
• (4) 총괄연구개발과정에서 수집한 국외과학기술정보 ... 54
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 73
• (1) 세포를 이용한 갑상선호르몬 독성발현경로(AOP)의 분자적 초기 현상(MIE) 또는 핵심현상(KE)에 대한 연구 ... 73
• (2) 동물을 이용한 갑상선호르몬 독성발현경로(AOP)의 분자적 초기 현상(MIE) 또는 핵심현상(KE)에 대한 연구 ... 82
• (3) 독성발현경로(AOP) 기반의 잠재적 갑상선교란물질을 통한 적용성 검증 ... 91
• (4) 갑상선호르몬 변화에 대한 독성발현경로(AOP)의 국제적 제안 ... 93
• (5) 독성발현경로(AOP) 기반의 갑상선교란물질 스크리닝법 개발 ... 94
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 96
• (1) 세포를 이용한 갑상선호르몬 독성발현경로(AOP)의 분자적 초기 현상(MIE) 또는 핵심현상(KE)에 대한 연구 결과 ... 96
• (2) 동물을 이용한 갑상선호르몬 독성발현경로(AOP)의 분자적 초기 현상(MIE) 또는 핵심현상(KE)에 대한 연구결과 ... 136
• (3) 독성발현경로(AOP) 기반의 잠재적 갑상선교란물질을 통한 적용성 검증 ... 176
• (4) 갑상선호르몬 변화에 대한 독성발현경로(AOP)의 국제적 제안 ... 192
• (5) 독성발현경로(AOP) 기반의 갑상선교란물질 스크리닝법 개발 ... 193
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 208
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 210
• 제6장 총괄참고문헌 ... 211
• 제7장 총괄첨부서류 ... 236
• 끝페이지 ... 238