초록 ▼

◯ 연구 필요성
- 의약품에서 심혈관계 이상 반응은 매우 중요한 유해성 평가 분야로서, 시판 이후 심부정맥으로 인한 판매 중지 사례가 다수 발생한 바 있어 의약품 허가 신청시 안전성약리 분야 시험법으로 평가하고 있음
- 최근 심혈관계 질환으로 인한 사회경제적 부담이 증가함에 따라 정부는 2018년 “심뇌혈관질환 관리 종합 계획”을 수립하고 예방. 치료를 위한 국가적 연구를 지원하고 있어 보건의료 빅데이터의 활용한 심혈관계 안전성을 평가하고 예측하는 시스템 구축이 필요함

◯ 연구 목표
- 임상 ECG 데이

◯ 연구 필요성
- 의약품에서 심혈관계 이상 반응은 매우 중요한 유해성 평가 분야로서, 시판 이후 심부정맥으로 인한 판매 중지 사례가 다수 발생한 바 있어 의약품 허가 신청시 안전성약리 분야 시험법으로 평가하고 있음
- 최근 심혈관계 질환으로 인한 사회경제적 부담이 증가함에 따라 정부는 2018년 “심뇌혈관질환 관리 종합 계획”을 수립하고 예방. 치료를 위한 국가적 연구를 지원하고 있어 보건의료 빅데이터의 활용한 심혈관계 안전성을 평가하고 예측하는 시스템 구축이 필요함

◯ 연구 목표
- 임상 ECG 데이터와 비임상 심장 단일 이온채널시험 결과를 연계한 심장 독성평가 시스템 구축
- 실제 임상 자료(Real World Data) 빅데이터를 활용한 의약품의 심혈관계 안전성 예측 플랫폼 구축

◯ 연구 내용
· 임상 빅데이터 기반 부정맥 위해 약물 선정 및 예측 알고리듬개발
- 의약품의 심혈관계 안전성 예측을 위한 임상 빅데이터 구축
- 임상 빅데이터 기반 심혈관계 안전성 예측 알고리듬개발
· 심혈관계 안전성 예측 플랫폼 검증을 위한 비임상 시험법 확보
- In vitro 심혈관계 위해성 평가 모델 구축 및 검증; hiPS-CMs을 이용한 Multi electrode array
- In vivo 심혈관계 위해성 평가 모델 검증; 비글견을 이용한 Telemetry
· 빅데이터 기반 심혈관계 안전성 예측 모델의 검증
- 비임상 심혈관계 위해성 평가 모델을 이용한 예측률의 검증
· 심장 활동 전위 관련 주요 채널의 단일이온채널 측정법 확립
· 약물에 의한 단일 채널 영향평가 데이터 확보
· 비임상 데이터를 이용한 임상에서의 QT 연장 여부 예측 모델 확보

◯ 연구 성과
- 심혈관계 안전성 예측을 위한 임상 생체신호 빅데이터 구축
- 임상 빅데이터 기반 심혈관계 위험도 능동감시 시스템 및 대시보드 구축
- in vitro 단일 이온채널시험으로 실제 임상 ECG에 미치는 영향을 예측 가능한 플랫폼 구축

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

◯ Introduction
- Cardiovascular adverse effects are a very important field of risk assessment in pharmaceuticals, and since there have been many cases of discontinuation of sales due to arrhythmia, so it is evaluated as a safety pharmacology when applying for drug approval.
- Recently, as the

◯ Introduction
- Cardiovascular adverse effects are a very important field of risk assessment in pharmaceuticals, and since there have been many cases of discontinuation of sales due to arrhythmia, so it is evaluated as a safety pharmacology when applying for drug approval.
- Recently, as the socioeconomic costs was increased due to cardiovascular diseases increase, the government established the “Comprehensive Cardiovascular Disease Management Plan” in 2018. It also supports national research for prevention and treatment. Therefore, it is necessary to establish a system that evaluates and predicts cardiovascular safety using big data.

◯ Purpose
- Establish a cardiac risk assessment system that associate with clinical ECG data and nonclinical cardiac single ion channel experiments
- Establish a platform for predicting cardiovascular safety of pharmaceuticals using real world data and big data

◯ Contents
· Arrhythmia risk drug selection and development of prediction algorithm based on clinical big data
- Establishing clinical big data for predicting cardiovascular safety of pharmaceuticals
- Development of an algorithm for predicting cardiovascular safety based on clinical big data
· Establishment of non-clinical methods to verify cardiovascular safety prediction platform
- Establishment and validation of in vitro cardiovascular risk assessment model; Multi electrode array using hiPS-CMs
- Validation of in vivo cardiovascular risk assessment model; Telemetry using beagle dogs
· Verification of cardiovascular safety prediction model
- Verification of prediction rate using non-clinical cardiovascular risk assessment model
· Establishment of single ion channel measurement for major channels related to cardiac action potential
· Data acquisition for single channel risk assessment by drugs
· Establishment of model for predicting clinical QT extension using non-clinical data

◯ Results
- Establishing clinical biosignal big data to predict cardiovascular safety
- Establishment of active cardiovascular risk monitoring system and dashboard based on clinical big data
- Establish a platform capable of predicting the effect on actual clinical ECG through in vitro single ion channel test

(출처 : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 40
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 88
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 157
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 161
• 제6장 총괄참고문헌 ... 162
• 제7장 총괄첨부서류 ... 165
• 제(1)세부연구개발과제 연구결과 ... 166
• 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ... 167
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 169
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 170
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 181
• 제5장 세부참고문헌 ... 233
• 제(2)세부연구개발과제 연구결과 ... 235
• 제(2)세부 연구개발과제 요약문 ... 236
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 239
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 241
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 278
• 제5장 세부참고문헌 ... 294
• 끝페이지 ... 295