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Kafe 바로가기주관연구기관 | 고려대학교 Korea University |
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연구책임자 | 서재홍 |
참여연구자 | 반창일 , 이혜숙 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2019-10 |
과제시작연도 | 2017 |
주관부처 | 보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 | TRKO202100008752 |
DB 구축일자 | 2021-08-28 |
키워드 | 압타머.유방암.표적치료제.Aptamer.Breast Cancer.Targeted therapy.HER2.AGTR1. |
□ 연구의 목적 및 내용
총괄 연구 목표:
▪ 유방암 치료 목적 HER2 target Aptamer-maytansine (DM1) conjugate 개발 (HER2 압타머-약물전달체)
▪ 유방암 치료 목적 AGTR1 target Aptamer-maytansine (DM1) conjugate 개발 (AGTR1 압타머-약물전달체)
▪ 압타머-약물전달체 약동력학, 조직분포ㅡ 대사 및 약물 상호작용 연구
▪ 질환동물모델에서 HER2 및 AGTR1 압타머-약물전달체 유효성 평가
▪ HER2 압타머-약물전달체
□ 연구의 목적 및 내용
총괄 연구 목표:
▪ 유방암 치료 목적 HER2 target Aptamer-maytansine (DM1) conjugate 개발 (HER2 압타머-약물전달체)
▪ 유방암 치료 목적 AGTR1 target Aptamer-maytansine (DM1) conjugate 개발 (AGTR1 압타머-약물전달체)
▪ 압타머-약물전달체 약동력학, 조직분포ㅡ 대사 및 약물 상호작용 연구
▪ 질환동물모델에서 HER2 및 AGTR1 압타머-약물전달체 유효성 평가
▪ HER2 압타머-약물전달체 GLP 공인 전임상 시험
제1세부
▪ 질환동물 모델에서 HER2 압타머-약물전달체 유효성 평가
▪ Trastuzumab 내성 질환모델에서 HER2 압타머-약물전달체 유효성 평가
▪ 질환동물 모델에서 AGTR1의 과발현이 유도하는 종양 증식 기작 연구
▪ 질환동물 모델에서 AGTR1 압타머-약물전달체 유효성 평가
▪ HER2 압타머-약물전달체의 GLP 공인 전임상 시험
제2세부
▪ SELEX를 통한 압타머 개발 및 약물 전달체 합성
▪ AGTR1, HER2, SBEM, LPNB 압타머의 개발 및 약물 복합체 제조
▪ 압타머-표적물질간의 상호작용을 규명하기 위한 용액상의 구조 분석
▪ 압타머-항암후보물질의 대량 합성 및 특성 확인
▪ 금 나노입자/자성비드/분광학적/임피던스 측정법 및 순환전류전압법 등을 이용한 검출 센서 개발
▪ 임상시료 생산을 위한 위탁 GMP 생산 및 약물의 생․물리학적 특성 연구
제3세부
▪ 압타머-약물전달체 개발에 필요한 압타머-약물전달체의 약동력학 특성 분석
▪ 압타머-약물전달체 약물상호작용의 자료 확보
□ 연구개발성과
▪ 국내외 특허: HER2 및 AGTR1 압타머-약물전달체를 각각 국내 및 미국 특허를 등록을 획득하였음. 국내 출원 7건 (233% 초과달성), 국내 등록 10건 (500% 초과달성), PCT 포함 국외출원 3건 (100% 달성), 국외 등록 4건 (200% 초과달성) 하였음
▪ SCI 논문 투고: 해외 SCI 논문을 19편 투고를 목표로 하였으나, 총 28편을 투고함으로서, 147%로 초과 달성함
▪ 전임상 시험: HER2 압타머-약물전달체의 GLP 전임상 시험 완료
▪ 인력양성: 석사 11 명 배출, 박사 12 명 배출
□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
▪ 본 연구개발의 압타머는 단일클론항체 대비 10배 이상의 높은 표적능을 가지고, 분자량이 작아 종양조직에 침투가 훨씬 유리하며, 화학적 변형이 용이하여 다양한 암종과 관련된 바이오마커를 표적함으로써 새로운 항암제 개발을 주도할 획기적인 약물전달 기술이므로 HER2 표적항암제 이외의 수많은 표적항암제 시장에 진출할 수 있는 무한한 가능성을 가지고 있음
▪ 본 연구진은 ‘HER2-Aptamer-maytansine (DM1) conjugate’에 대한 국내특허 등록 및 미국특허등록 등 다수의 지적재산권을 확보한 상태이며, 전임상시험을 완료하였음. 따라서 HER2-Aptamer-DM1 약물이 임상에 진입하게 될 경우, 국내에서 HER2 표적치료제 시장에 진입한 최초의 항암제 케이스가 되며, 전세계 연간 7조 규모의 거대한 HER2 표적항암제 시장에서 지속적인 수익 창출이 가능하며, 기업확장 및 일자리 창출 등 국가 경제의 발전을 견인할 것으로 사료됨
(출처 : 국문 요약문 4p)
□ Purpose&Contents
Objectives and Goals of Research
▪ Development of HER2-Aptamer-DM1 conjugate for targeted cancer therapy
▪ Development of AGTR1-Aptamer-DM1 conjugate for targeted cancer therapy
▪ Pharmaconkinetic study of HER2- and AGTR1-Aptamer-DM1
▪ Evaluation of anti-tumor activ
□ Purpose&Contents
Objectives and Goals of Research
▪ Development of HER2-Aptamer-DM1 conjugate for targeted cancer therapy
▪ Development of AGTR1-Aptamer-DM1 conjugate for targeted cancer therapy
▪ Pharmaconkinetic study of HER2- and AGTR1-Aptamer-DM1
▪ Evaluation of anti-tumor activity of HER2-Aptamer-DM1 in xenograft models with HER2-positive or HER2-negative breast cancer
▪ Evaluation of anti-tumor activity of HER2-Aptamer-DM1 and T-DM1 in xenograft model with trastuzumab resistance HER2-positive breast cancer
▪ GLP preclinical studies of HER2-Aptamer-DM1
Subgroup 1
▪ Evaluation of anti-tumor activity of HER2-Aptamer-DM1 in xenograft models with HER2-positive or HER2-negative breast cancer
▪ Evaluation of anti-tumor activity of HER2-Aptamer-DM1 in xenograft model with trastuzumab resistance HER2-positive breast cancer
▪ Effect of AGTR1 overexpression on tumor growth in breast cancer
▪ Evaluation of anti-tumor activity of AGTR1-Aptamer-DM1 in xenograft model with AGTR1-overexpressed breast cancer
▪ Comparison of antitumor efficacy between T-DM1 and HER2-Aptamer-DM1
▪ GLP preclinical studies of HER2-Aptamer-DM1 (MCC non-cleavable linker)
Subgroup 2
▪ Development of Aptamer through SELEX and synthesis of Aptamer-drug conjugates
▪ Development of AGTR1, HER2, SBEM, and LPNB Aptamers and production of their drug conjugates
▪ Evaluation of structure in aqueous solution for the investigation of interaction of Aptamer and target molecule
▪ Mass production of Aptamer-anticancer drug candidates and identification of its characteristics
▪ Development of sensors based on gold nanoparticles/magnetic beads/spectroscopy
▪ GMP production for clinical samples on consignment basis and study of the drug’s bio/physical characteristics
Subgroup 3
▪ Analytical method development for the determination of Aptamer-DM1 in biological fluids
▪ Pharmaconkinetic study of HER2- and AGTR1-Aptamer-DM1 in experimental animals
▪ Drug-drug interaction and catabolism study of HER2- and AGTR1-Aptamer-DM1
□ Results
< Domestic and international patents >
▪ The number of domestic patents: 10 (The rate of achievement compared with an aim: 500%)
▪ The number of international patents: 4 (The rate of achievement compared with an aim: 200%)
✔ (US 9,950,070 / 2018.04.24): HER2 aptamer-anticancer drug complex for cancer cell chemotherapy
✔ (US 10,195,285 / 2019.02.05.): AGTR1 aptamer-anticancer drug complex for cancer cell chemotherapy
▪ The number of domestic patent applications: 7 (233%)
▪ The number of international patent applications: 3 (100%)
< Published papers >
▪ The number of published SCI papers: 28 (The rate of achievement compared with an aim: 147%)
< Preclinical studies >
▪ GLP preclinical studies: HER2-Aptamer-DM1 (MCC non-cleavable linker)
< Training of human resources >
▪ The number of graduate Master Students: 11
▪ The number of graduate Ph.D Students: 12
□ Expected Contribution
▪ Targeted drug delivery systems using molecular recognition elements such as antibodies and aptamers have been developed to improve prognostic and therapeutic efficacy in breast cancers. Particularly, aptamer-mediated delivery systems possess a high affinity and selectivity of their target molecules. Aptamers are stable in pH and temperature and are easier to chemically modify compared to peptides or antibodies. Therefore, aptamer systems for targeted drug delivery could be an attractive and useful tool for the targeted cancer therapy
▪ We have developed HER2-Aptamer-DM1 conjugate and verified its anti-tumor activity in both trastuzumab-sensitive and -resistant HER2-positive breast cancers. We gained domestic and USA patents for HER2-Aptamer-DM1. We posses the original technology and intellectual property rights of Aptamer-drug delivery system, which could provide an opportunity to share HER2-positive breast cancer therapeutics market in worldwide.
▪ Successful preclinical and clinical trial for HER2-Aptamer-DM1 could contribute to improving quality of life and unmet medical needs in patients as well as enlargement on the pharmaceutical and medical industry
(출처 : SUMMARY 6p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
과제기간(DetailSeriesProject) : | - |
총연구비 (DetailSeriesProject) : | - |
키워드(keyword) : | - |
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연구목표(Goal) : | - |
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