초록 ▼

수행기관인 제노마인(주)에서 국내기술로 개발된 세계 최초의 신장암 종양표지자검사시약인 RCC-3Plex의 기존 신장암 진단의 유효성 검증 결과(n=264)에 더해 확장된 규모(n=1042)로 다기관이 참여하는 임상연구를 진행하였으며, 기존의 다른 암종에서 채택해오던 단일표지자 검사의 한계를 극복하기 위한 3개의 종양표지자(NNMT, NM23A, LCP1)의 다중마커 검사법을 확립하였고, 본 연구를 통해 본 제품이 신장암에 대한 혈액 표지자 검사로서 우수한 성능의 진단적 정확성을 보이고 있음을 뒷받침하는 임상시험 결과를 확보하게 되었

수행기관인 제노마인(주)에서 국내기술로 개발된 세계 최초의 신장암 종양표지자검사시약인 RCC-3Plex의 기존 신장암 진단의 유효성 검증 결과(n=264)에 더해 확장된 규모(n=1042)로 다기관이 참여하는 임상연구를 진행하였으며, 기존의 다른 암종에서 채택해오던 단일표지자 검사의 한계를 극복하기 위한 3개의 종양표지자(NNMT, NM23A, LCP1)의 다중마커 검사법을 확립하였고, 본 연구를 통해 본 제품이 신장암에 대한 혈액 표지자 검사로서 우수한 성능의 진단적 정확성을 보이고 있음을 뒷받침하는 임상시험 결과를 확보하게 되었다.
NNMT, LCP1, NM23A의 신장암 표지자로서의 잠재력을 검증하기 위해 정상인 500명 신장암 환자(pathological stage I-IV) 542명의 혈장으로 부터 이들 표지자의 혈중 농도를 측정하였다. NNMT의 중앙값(median)은 신장암 환자의 혈장에서 2830 pg/ml 로 RCC 94 pg/ml인 정상인의 혈중 농도 보다 월등히 증가해 있는 것으로 나타났다 (P < 0.0001, Mann-Whitney test). 특이도를 90%로 고정했을 경우 NNMT의 진단적 민감도는 77.4% 이며 AUC로 평가된 진단의 정확도는 0.833 이다. LCP1 혈중 농도의 중앙값은 정상인과 신장암 환자에서 각각 11800 pg/ml 과 40232 pg/ml 이었다. 또한 NM23A의 혈중농도의 중앙값은 정상인과 환자에서 각각 429 pg/ml 과 1016 pg/ml 이었다 정상인과 신장암 환자의 혈중농도의 비율은 LCP1가 3.4 fold배 NM23A이 2.4배 였으며 NNMT의 경우는 30.1 fold배로 높았으나 그 차이의 유의성은 LCP1 (P < 0.0001) NM23A (P < 0.0001)를 포함한 3개의 마커 모두 상당한 유의성을 보였다. 90%의 특이도에서, LCP1 및 NM23A의 민감도는 각각 67.3 % 41.3% 였다. Cut-Off point를 기준으로한 혈중농도의 점수화 과정을 통한 조합마커로서의 NNMT LCP1 NM23A 조합의 진단적 성능을 평가하였다.
NNMT, LCP1, NM23A의 cut-point는 각각 147 pg/ml, 17800 pg/ml, 520 pg/ml를 사용하였다. 진단적 성능평가는 각각의 마커의 점수를 합산한 점수로 평가하였다. 단일 마커로서의 NNMT 와 LCP1는 NM23A보다 높은 성능을 보인다. NNMT와 LCP1의 진단의 정확도(AUC)는 각각 0.833 and 0.844이며 특이도가 90%로 고정되었을 때 NNMT 및 LCP1의 진단의 민감도는 각각 77.4%와 67.3%이다. 조합마커로서 NNMT, LCP1 및 NM23A 는 향상된 진단의 성능을 보여준다. 특이도 90%에서, 조합된 hree-marker의 민감도는 87%로 정확도는 0.917(AUC)이었다. 조합으로서의 three-marker assay의 양성 예측도와 음성 예측도는 각각 87.2% (PPV)와 89.9% (NPV)였다.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

The early detection of renal cell carcinoma (RCC) using tumor markers remains an attractive prospect for the potential to downstage the disease. To validate the scale-up clinical performance of potential tumor markers for RCC (as a single marker and as a composite tumor marker composed of nicotinami

The early detection of renal cell carcinoma (RCC) using tumor markers remains an attractive prospect for the potential to downstage the disease. To validate the scale-up clinical performance of potential tumor markers for RCC (as a single marker and as a composite tumor marker composed of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), L-Plastin (LCP1), and non-metastatic cells 1 protein (NM23A)), the scale-up assay was performed. Patients with RCC from multiple domestic institutes were included in the clinical evaluation for reassessment and improvement of the established triple markers of our product. For the diagnostic performance of the composite markers, the best-split cutopoints of each marker (147 pg/mL for NNMT, 1780 pg/mL for LCP1, and 520 pg/mL for NM23A) were installed. Serum levels of NNMT, LCP1, and NM23A were greatly increased in subjects with RCC (p < 0.0001). In 1042 blind sample tests with control individuals (n = 500) and patients with RCC (n = 542), the diagnostic sensitivity and specificity of the composite three-marker assay were 0.871 and 0.894, respectively, and the resulting AUC (Area under Curve) of ROC (Receiver Operating Characteristic) was 0.917. As a single marker, the diagnostic accuracies of NNMT, LCP1, and NM23A, as estimated by ROC, were 0.833, 0.844, and 0.601, respectively. The composite three-marker assay with NNMT, LCP1, and NM23A is a more improved novel serum marker assay for the early detection of RCC in cases of renal mass or unknown condition. The NNMT, LCP1, and NM23A triple marker assay could be a powerful diagnostic tumor marker assay to screen the early stage of RCC.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 10
• 목차 ... 11
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 12
• 1-1. 연구개발 목적 ... 12
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 13
• 1-3. 연구개발 범위 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 19
• 3-1. RCC-3Plex의 신장암 진단의 유효성 검증을 위한 후향적 다기관 임상평가 ... 19
• 3-2. 신장암 전향적 임상시험 ... 35
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44
• 4-1. 목표달성도 ... 44
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 45
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 45
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 46
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 46
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 47
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 48
• 11. 기타사항 ... 48
• 12. 참고문헌 ... 49
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 51
• 끝페이지 ... 55