초록 ▼

유전체 내 L1 발현의 증가는 질병과 밀접한 관련이 있음. 발달 장애를 포함한 다양한 뇌 질환에서 L1의 발현이 증가되어 있음이 보고됨. 하지만, 인간 신경세포의 정상 분화 및 발달 과정에서 L1의 발현 변화 양상에 대해서는 알려진 바 없음.

본 연구과제에서는 신경세포의 발달에 따른 전기생리학적 변화를 분석하였으며, 신경줄기세포가 신경세포로 발달하는 과정에서 L1 발현량이 증가함을 확인함. 나아가 L1 발현량 조절에 따라 신경세포의 분화 및 활성에 어떠한 영향을 미치는지 분석할 수 있도록 인간 신경세포 분화 및 발달 과

유전체 내 L1 발현의 증가는 질병과 밀접한 관련이 있음. 발달 장애를 포함한 다양한 뇌 질환에서 L1의 발현이 증가되어 있음이 보고됨. 하지만, 인간 신경세포의 정상 분화 및 발달 과정에서 L1의 발현 변화 양상에 대해서는 알려진 바 없음.

본 연구과제에서는 신경세포의 발달에 따른 전기생리학적 변화를 분석하였으며, 신경줄기세포가 신경세포로 발달하는 과정에서 L1 발현량이 증가함을 확인함. 나아가 L1 발현량 조절에 따라 신경세포의 분화 및 활성에 어떠한 영향을 미치는지 분석할 수 있도록 인간 신경세포 분화 및 발달 과정에서 L1의 발현을 조절하는 방법을 개발함.

(출처 : 초록 3p)

Abstract ▼

The increasing L1 expression is associated with many diseases. In the human brain with developmental disorders, the increase of L1 expression has been observed. However, the proper amount of L1 transcripts in the brain to maintain a healthy status or induce neuronal defects is not clearly known yet.

The increasing L1 expression is associated with many diseases. In the human brain with developmental disorders, the increase of L1 expression has been observed. However, the proper amount of L1 transcripts in the brain to maintain a healthy status or induce neuronal defects is not clearly known yet. To answer the question, we aimed to establish a platform to investigate neuronal activity depending on the expression level of L1. The effects of change in the expression level of L1 will be measured by analyzing the electrophysiological activities of neurons. First of all, we generated a reference for the expression pattern of L1 during neuronal development. We found that L1 expression increased with neuronal development while the methylation status of the L1 promoter did not change significantly. These results indicate that the stability of L1 increases during neuronal development. Next, we measured spike numbers of neurons with neuronal development. As expected, neuronal activity increased during neuronal differentiation. To alter the expression pattern of L1 during neuronal differentiation, we applied CRISPR system and found combinations of guide RNAs and dCas-modifiers. We believe that all the systems that we established here will be utilized in future study, to find the proper expression level of L1 for normal neuronal activity.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제 1 절 Long Interspersed Nuclear Elements-1(L1) ... 9
• 제 2 절 다채널 초미세 전극 어레이 (Multi-electrode arrays, MEAs) ... 10
• 제 3 절 인간 배아줄기세포 유래 신경세포 배양 ... 10
• 제 4 절 L1 조절 ... 11
• 제 2 장 국내외 기술 개발 현황 ... 12
• 제 1 절 LINE1활성 조절 ... 12
• 제 2 절 만능줄기세포 유래 신경세포의 전기 생리 활성도 ... 12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 제 1 절 인간 신경세포 발달에 따른 전기생리학적 변화 양상 분석 ... 13
• 제 2 절 인간 신경줄기세포가 신경세포로 발달하면서 변화하는 L1 프로모터의 메틸화 경향 분석 ... 13
• 제 3 절 인간 신경줄기세포가 신경세포로 발달하면서 변화하는 L1 전사체 발현량 측정 ... 14
• 제 4 절 인간 신경모세포 및 신경세포 내에서 L1 발현을 조절하기 위한 화합물 검증 ... 15
• 제 5 절 인간 신경모세포에서 dCas9/gRNA에 의한 L1 발현량 변화 검증 ... 17
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 18
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 및 기대효과 ... 19
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 20
• 제 7 장 참고문헌 ... 21
• 끝페이지 ... 22