초록 ▼

□ 연구개발 목표
스트레스 반응을 생리학적으로 부터 정신의학적 변화까지의 현상을 발광 프로브를 이용하여 단백질 활성을 측정하고, 나아가 활성변화를 스트레스 조절이상 및 치료과정에 모니터링 함으로써 스트레스 질환 발생 및 치료효능을 예측 할 수 있는 역동성 개념의 표준바이오 마커 도출

□ 연구개발 내용
1) 1단계 주요 연구내용
(1) 발광 프로브의 고도화: 자체 개발된 발광 프로브의 민감도* 향상을 위하여 신호 특이도 향상 및 신호 증폭 기술로 민감도 (signal/noise) ≥ 3.0, *뇌기능의 미

□ 연구개발 목표
스트레스 반응을 생리학적으로 부터 정신의학적 변화까지의 현상을 발광 프로브를 이용하여 단백질 활성을 측정하고, 나아가 활성변화를 스트레스 조절이상 및 치료과정에 모니터링 함으로써 스트레스 질환 발생 및 치료효능을 예측 할 수 있는 역동성 개념의 표준바이오 마커 도출

□ 연구개발 내용
1) 1단계 주요 연구내용
(1) 발광 프로브의 고도화: 자체 개발된 발광 프로브의 민감도* 향상을 위하여 신호 특이도 향상 및 신호 증폭 기술로 민감도 (signal/noise) ≥ 3.0, *뇌기능의 미세 변화를 측정 할 수 있는 핵심지표
(2) 표적 뇌기능 단백질 도출 및 프로브 설계·제작: 선행 연구결과와 세부과제 결과를 바탕으로 표적 단백질을 선별하여 단백질 활성 발광프로브를 설계·제작
- 스트레스 관련 단백질 (GR, CREB, cFOS)
- 염증관련 단백질 (NFkB, STAT, SMAD)
(3) 전전두엽의 영역별 단백질 활성 분석: 인간의 전전두엽에 해당하는 설치류의 뇌영역을 일차적으로 확인하여, 기능적 차이를 표적단백질활성으로 분석
(4) 형광 프로브를 이용한 활성화 세포 규명: EGFP 기반 형광 프로브 개발하여 세포수준에서 활성 분석
(5) 동물행동분석기술을 이용한 뇌단백질의 스트레스 반응능력 연구
- 운동 및 감각 기능 검사 (Open field test, Rotarod test, Animal treadmill)
- 기억력 및 인지기능 검사 (Morris water maze, Passive avoidance test, Fear conditioning test)
- 정서 기능 검사 (Forced swimming test, Tail suspension test)
(6) 급성스트레스에서 만성스트레스로 전환될 때 여러 통증모델에서 통증감각 변화추적 및 MAPK pathway 변화 추적
- 통증감각 변화 추적: Writhing test, formalin test, tail-flick test, hot-plate test, vonfrey test
- MAPK pathway 변화 추적 : 각 모델의 dorsal root ganglia (DRG), 척수, Hypothalamus-Pituitary-Adrenal gland (HPA) 변화 추적

2) 2단계 주요 연구내용
(1) 약물치료에 따른 뇌기능 회복연구: 발광프로브를 이용하여 정상군과 염증성 우울증 (또는 PTSD) 동물모델에서 치료제의 분자생물학적 활성을 측정
● 염증성 우울증 동물모델에서 분자 생물학적 치료 기작 분석
① Anti-inflammatory system인 HPA-axis 활성 분석
② qPCR을 이용한 inflammatory cytokines 분석
③ qPCR을 이용한 GR products 분석
④ 유전자 클러스터를 이용한 상관관계 분석
⑤ 약물처리에 따른 생체 NFkB/GR 활성 측정
(2) Brain과 Body에서 나타나는 국소 염증변화의 메커니즘 규명
① in vitro 상에서 세포 타입에 따른 NFkB/GR 활성 측정 및 비교 분석
(3) 급성 IMO 스트레스에서 만성 IMO 스트레스로 전환될 때 DRG, 척수와 HPA축 조직에서 LPA 수용체 변화 추적과 acute와 chronic CWSS 모델에서 통증관련 단백들의 발현 변화

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
- 분자생물학적 뇌기능 영상정량화 기술로 뇌질환의 표준화 기초자료 제공
- 스트레스 뇌지도 제작을 위한 스트레스 특이 뇌단백질 활성 정보 제공
- 뇌기능 및 뇌질환 연구분야에 새로운 동력학적 패러다임 제시
- 스트레스와 뇌질환 사이의 관련성 규명을 통한 치료제 개발을 위한 정보 제공

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 연구 분야 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 5
• 1-1. 연구개발 목표 ... 5
• 1-2 평가항목별 성과 ... 5
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 8
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 8
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 37
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 39
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 39
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 40
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 41
• 끝페이지 ... 42