초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
ㅇ 최종 목표
Substance-P (SP)에 의한 면역억제를 Treg/Th17세포 development 관점에서 평가하고, Substance-P (SP)에 의한 regulatory T cells development 및 전신 면역 반응 변화가 골밀도 손실에 직접적으로 미치는 영향을 분석하여, Substance-P에 의한 골손실 질환에 적용가능성을 모색함.
ㅇ 전체 내용
(1) 골손실 진행에 따른 면역세포/줄기세포의 변화 분석
◯ 질환 유발 확인 및 SP의 유효성 평가 지표

□ 연구개발 목표 및 내용
ㅇ 최종 목표
Substance-P (SP)에 의한 면역억제를 Treg/Th17세포 development 관점에서 평가하고, Substance-P (SP)에 의한 regulatory T cells development 및 전신 면역 반응 변화가 골밀도 손실에 직접적으로 미치는 영향을 분석하여, Substance-P에 의한 골손실 질환에 적용가능성을 모색함.
ㅇ 전체 내용
(1) 골손실 진행에 따른 면역세포/줄기세포의 변화 분석
◯ 질환 유발 확인 및 SP의 유효성 평가 지표 수립을 위한 분석수행
* 약물의 유효성 평가 지표 확립
- Sacrifice 시기를 다양화하여 각 시기별 질환 진행 정도 분석 수행
골밀도 분석: Micro CT 촬영을 통한 골밀도 정량적 분석
조직학적 검사: 골수 조직의 파라핀 섹션을 통해 골밀도 및 osteoblast/ osteocalst 분석
호르몬 불균형/노화에 영향을 받는 장기 동시 분석.
(2) 골손실이 진행된 동물에 SP를 투약하여, 진행 억제 효과 확인
◯ 골다공증 비임상 모델에서 SP 투약에 따른 골밀도 손실 억제 효과 검증
* 골다공증에서 SP의 치료 기전 연구
- 면역세포/ 줄기세포에 대한 SP의 영향을 분석하여, SP가 1차적으로 영향을 미치는 세포성 반응 탐구.
① 골손실이 시작된 시점에서, SP를 주사하여, SP에 의해 조절되는 면역반응 (T cell response)이 골손실에 미치는 영향 분석
: 비정상적인 helper T cell의 반응연구-Osteoclastogenic Th cell (Thoc cell, Th17)
- Th cell에 의해 분비되는 anti-osteoclastogenic factor의 증가 분석
- 사이토카인 Profile 및 특정 면역세포 Pool을 FACS를 통해 분석함으로써, 면역 세포군의 분화에 SP가 미치는 영향 연구.
(3) SP에 의한 골세포 활성 변화 기전 연구
- 골다공증 질환 동물의 줄기세포에 대한 SP의 Direct effect 검증
- SP주사 직전의 골수 줄기세포를 분리 배양, in vitro상에서 SP를 처리하여 세포 활성 검증
- 골다공증 질환 환경에 의해 손상된 줄기세포의 활성이 SP에 의해 회복되는지 검증
(4) 기존 골다공증 치료제와 SP의 유효성 비교 평가
◯ 기존치료제와 SP의 치료효능 비교 분석
- 현재 가장 많이 사용하는 의약품인 PTH와 SP의 유효성을 비교.
- 기 수행된 연구결과를 토대로 확립된 유효성 평가 지표 활용

□ 연구개발성과
-골다공증 질환에서 SP의 유효성 검증 및 작용 기전 연구결과 확보
-관련연구 결과 국제 학술지 게재 및 학회 발표
-의약품으로서의 개발 가능성 확인

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
-Substance-p의 기능들을 고려할 때, 골다공증의 치료에 유효성을 보일 것으로 기대되나 현재 골다공증과 같은 만성 질환에 적용된 예는 없음. 본 과제에서 SP의 효능이 검증되고, 이것이 골수 환경 개선/ 면역 반응 조절을 통해 진행된다면, 염증반응에 기인한 다양한 골질환에 모두 적용이 가능할 것이고, 특히 골다공증으로 고통 받는 많은 환자들을 치료할 수 있는 새로운 치료법 개발 가능해짐. 또한 본 연구가 성공적으로 진행된다면, 실용화 연계뿐 아니라, 기초 연구의 범위도 확장되어, 다중적 연구가 동시에 진행될 것임.
-Substance-P는 체내 인자로서 안전성이 증명된 물질임. 본 연구를 통해 유효성이 증명 된다면 새로운 적응증 개발로 펩타이드 의약품 개발이 가속화 될 전망임. 또한 골다공증 질환에서의 Substance-P 장기 투약에 따른 유효성이 검증되고, 부작용 분석 시험이 완료되면, 향후 기술이전을 통한 개발이 진행될 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 골다공증 (Osteoporosis)의 심각성 ... 4
• (2) 골다공증 (Osteoporosis)의 진단 ... 4
• (3) 현재 이용 중인 골다공증 치료제 및 문제점 ... 4
• (4) Substance-P (SP)에 의한 골다공증 치료 가능성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 9
• (1) 정성적 연구개발성과 ... 9
• (2) 정량적 연구개발성과 ... 20
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 22
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 22
• 6. 참고문헌 ... 22
• 끝페이지 ... 24