초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
췌장암내성세포주와 췌장암줄기세포를 이용하여 전사인자 Nrf-2 연관 ROS의 변화에 따른 암전이와 암줄기세포 조절 기전을 규명하고, 이를 통해 항암제 저항성 극복과 전이, 줄기세포 연관 신호전달체계에 중요한 기능을 하는 치료적 표적 마커를 발굴함.

○ 전체 내용
5FU/oxaliplatin 다제 항암제내성 췌장암 세포주를 구축하였고, 5FU내성 췌장암세포에서 Nrf-2가 ROS연관 HO-1을 조절하고 ABCG-2의 발현을 유도하여 항암제 저항성이 발생함을 확인함.

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
췌장암내성세포주와 췌장암줄기세포를 이용하여 전사인자 Nrf-2 연관 ROS의 변화에 따른 암전이와 암줄기세포 조절 기전을 규명하고, 이를 통해 항암제 저항성 극복과 전이, 줄기세포 연관 신호전달체계에 중요한 기능을 하는 치료적 표적 마커를 발굴함.

○ 전체 내용
5FU/oxaliplatin 다제 항암제내성 췌장암 세포주를 구축하였고, 5FU내성 췌장암세포에서 Nrf-2가 ROS연관 HO-1을 조절하고 ABCG-2의 발현을 유도하여 항암제 저항성이 발생함을 확인함. 항암제 저항성과 연관있는 Nrf-2가 췌장암 치료의 표적 바이오마커로 작용함에 대한 실험적으로 증명함

○ 1단계
● 목표
다제 항암제내성 췌장암 세포주 및 췌장암 줄기세포 구축과 이를 이용한 항암제 저항성 연관 Nrf-2의 발현에 따른 활성산소의 변화 규명
● 내용
항암제 내성 췌장암세포주를 구축하였고, 5FU내성 췌장암세포에서 Nrf2의 발현이 증가함을 실험적 증명

○ 2단계
● 목표
다제 항암제내성 췌장암 세포 또는 췌장암 줄기세포에서 Nrf-2에 의한 ROS 변화 연관 메카니즘 규명
● 내용
항암제 내성 췌장암세포주에서 Nrf2는 ROS 연관 HO-1의 발현을 조절하는 신호전달체계로 작동함을 실험적 증명

○ 3단계
● 목표
다제 항암제 내성 췌장암 세포주 또는 췌장암 암줄기세포에서 Nrf-2에 의한 항암제 내성에 따른 암전이 규명과 암줄기세포 메카니즘 규명
● 내용
in vitro 실험을 통해 Nrf2의 억제(si-NRF2) 후 항암제내성 췌장 암세포의 항암제 내성이 극복될 수 있음을 확인

○ 4단계
● 목표
췌장암 다제 내성 항암세포주 및 임상 샘플을 이용한 Nrf-2 타겟 약물의 EMT변화 검증과 in vivo에서의 약물의 효능 효과 검증 연구
● 내용
in vivo xenograft mouse 실험을 통해 Nrf2 발현을 억제할 수 있는 약제처리 이후 tumor의 형성이 줄어듬을 확인함. 또한 임상 샘플에서 Nrf2의 발현을 실험적으로 증명함

□ 연구개발성과
췌장암 항암제 저항성과 연관된 Nrf2의 중요 기능을 실험적으로 증명하여, 저항성 극복의 치료 표적을 제시함. (관련 SCI 논문 3편, 국내외 학회 발표)

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
췌장암은 진단 및 치료가 어려운 난치병으로 국내 1인당 의료비 지출의 전체 2위 (6,371만원)에 해당하는 사회적, 경제적 부담이 큰 질환임. 특히 항암제에 대한 치료 저항성과 전이가 발생하는 예후가 불량한 난치 질환으로 항암제내성의 극복은 치료효과를 높일수 있는 중요한 분야임. 본 연구에서 규명한 암줄기세포 및 다제내성항암 세포주에서 Nrf-2 연관 항암제 내성 기전은 추후 치료 표적으로 사용될 수 있고, 이러한 다양한 노력을 통해 췌장암 환자에서 과도한 의료비의 지출을 감소시키고 생존율을 증진할 수 있을것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 필요성과 연구의 핵심 ... 4
• (2) 연구가설 ... 4
• (3) 연구 범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• (1) 연구 수행 추진 전략 및 방법 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 11
• (1) 연구 개발 결과 ... 11
• (2) 연차별 연구 목표 및 달성도 ... 22
• (3) 자체 보완 활동 및 과정의 성실성 ... 23
• 4. 연구개발성과 및 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 23
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 25
• 6. 참고문헌 ... 26
• 끝페이지 ... 27