초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
과당에 의한 간세포사멸의 새로운 분자기전을 밝히고, 고지방/고과당으로 유도된 비알코올성 지방간/지방간염 동물 모델에서 과당 유도 간세포사멸 제어 약물인 NAM/FK866의 비알코올성 지방간/지방간염제어 효과 및 NAM/NAD+ 대사 역할을 밝힘으로 비알코올성 지방간/지방간염 제어 약물 개발에 기여할 것으로 기대함.

○ 전체 내용
- 간세포에서 과당에 의한 간세포 사멸 유발 기전을 밝히고 NAM/FK866 약물의 과당 유도 간세포사멸 제어 기전을 규명을 통해 과당에

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
과당에 의한 간세포사멸의 새로운 분자기전을 밝히고, 고지방/고과당으로 유도된 비알코올성 지방간/지방간염 동물 모델에서 과당 유도 간세포사멸 제어 약물인 NAM/FK866의 비알코올성 지방간/지방간염제어 효과 및 NAM/NAD+ 대사 역할을 밝힘으로 비알코올성 지방간/지방간염 제어 약물 개발에 기여할 것으로 기대함.

○ 전체 내용
- 간세포에서 과당에 의한 간세포 사멸 유발 기전을 밝히고 NAM/FK866 약물의 과당 유도 간세포사멸 제어 기전을 규명을 통해 과당에 의한 독성 조건 확립 및 새로운 분자 기전을 밝힘으로 세포수준의 연구 활성화에 기초 지식을 제공함.
- 고지방/고과당 식이 동물 모델에서 NAM/FK866 및 NAM/NAD+ 대사 관련 후보 유전자 발현 조절을 통한 비알코올성 지방간/지방간염 제어 효과를 규명함으로서 비알코올성 지방간/지방간염 제어할 수 있는 새로운 표적점을 제시함.

□ 연구개발성과
과당 유도 세포사멸 기전 연구를 위한 in vitro 세포사멸 조건이 확립되었으며 과당에 의한 간세포 독성에서 CD38 이라는 새로운 분자 기전을 밝힘. 또한 CD38 저해 약물인 78c를 고지방/고과당 식이 동물 모델에 투여하였을 때 지방간/지방간염 개선 효과를 보임.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
▶ 액상과당 (high fructose corn syrup ; HFCS)을 포함한 음료의 섭취 증가와 함께 과당 소비가 전 세계적으로 증가하는 추세임. 최근 연구결과에 따르면, 비알코올성 지방간의 가파른 증가는 과도한 과당 섭취와 관련되어 있으며, 과당은 대사성 질환의 원인 물질로 중요한 역할을 한다고 보고함. 그러나 과당이 미치는 영향에 대한 인과 관계의 논의는 계속되고 있음. 비알코올성 지방간/지방간염에 있어 과당의 위험성에 대한 경고에도 불구하고 과당에 의한 독성 및 병인학적 기전에 대해 보고한 논문이 많지 않으며, 세포수준 독성 기전연구도 많이 보고되어 있지 않은 실정임. 따라서 본 연구를 통해 과당이 직접적으로 간독성이 유발될 수 있음을 증명하였으며 세포수준에서의 실험기법 확립 및 세포사멸 의 기전을 제시함으로 과당에 의한 분자 기전 연구를 활성화 시킬 수 있음.

▶ 다양한 방법을 통한 NAD+ pool의 증가는 비알코올성 지방간/지방간염 제어에 긍정적인 역할을 한다고 보고됨. NAD+를 직접적으로 증가시킬 수 있는 Nicotinamide Riboside(NR)을 처리하여 노화나, 대사조절이상에 의한 비만 및 당뇨를 회복시키는 효과를 보고함. 많은 과학자들이 NR과 같은 NAD+ 대사 조절 약물을 개발하기 위해 노력중임. 본 연구결과를 통해 과당에 의한 간세포사멸에서 NAD+ 대사와 관련된 CD38의 새로운 역할을 밝힘으로 CD38 또는 CD38 저해제 약물 개발에 기준점을 제공할 것으로 기대함.

▶ 고지방 식이에 비해 고지방/고과당 식이 동물모델에서 빠르게 지방간을 유도하며 지방간염의 특징인 염증을 유발, 간세포의 부피 증가, 간조직의 섬유화를 나타냄. 따라서 과당이 지방간염으로의 이완에 중요한 역할을 할 것이라 생각되는데 고지방/고과당 식이 동물 모델에 in vitro 실험을 통해 밝혀진 CD38 저해제인 78c 약물을 주입함으로 지방간 및 지방간염을 개선함. 따라서 비알콜성 지방간의 발병이나 진행 과정에 있어 과당이 미치는 영향에 대한 분자기전을 밝힘으로 비알코올성 지방간과 더불어 이상 지질 혈증 및 인슐린 저항성의 치료를 위한 새로운 목표가 될 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 3
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 3
• 1) 연구수행 결과 ... 3
• 2) 목표 달성 수준 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 6
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 7
• 1) 연구성과 ... 7
• 2) 연구성과 활용계획 ... 8
• 6. 참고문헌 ... 8
• 끝페이지 ... 9