초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 과제는 p66shc억제를 통한 허혈성 뇌손상억제을 위해 p66shc RNAi을 탑재한 뇌허혈손상부위 특이적 PLGA나노입자를 이용하여 p66shc유전자 조절을 통한 허혈성뇌손상 치료 기전을 연구하고자 하였음.
￭ 전체 내용
1) 1차년도(2018): 광혈전손상 동물모델에서 p66shc에 의한 mtROS생성 및 mitophagic cell death기전조사
- Rose bengal에 의한 광혈전손상 동물모델 제작 뇌손상, 행동양상 분석
- 광혈전손상

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 과제는 p66shc억제를 통한 허혈성 뇌손상억제을 위해 p66shc RNAi을 탑재한 뇌허혈손상부위 특이적 PLGA나노입자를 이용하여 p66shc유전자 조절을 통한 허혈성뇌손상 치료 기전을 연구하고자 하였음.
￭ 전체 내용
1) 1차년도(2018): 광혈전손상 동물모델에서 p66shc에 의한 mtROS생성 및 mitophagic cell death기전조사
- Rose bengal에 의한 광혈전손상 동물모델 제작 뇌손상, 행동양상 분석
- 광혈전손상 모델의 뇌겉질 손상부위에서 mtROS 생성 조사
2) 2차년도(2019): p66shc결핍 마우스를 활용한 p66shc에 의한 mtROS생성 억제 및 뇌허혈손상 경감조사
- 광혈전손상 모델에서 미토콘드리아 손상 조사
- 광혈전손상 모델에서 mitophagy 변화 양상 조사
- p66shc siRNA 탑재 PLGA 나노입자 제작 및 특성분석
3) 3차년도(2020): 뇌허혈손상부위 특이적 p66shc_si PLGA나노입자에 의한 허혈손상 개선효과 검증
- 광혈전손상모델에서 p66shc-PLGA NP에 의한 뇌손상 및 행동양상(wire hang test) 비교분석
- 광혈전손상모델에서 p66shc-PLGA NP에 의한 mitophagy 및 p66shc 탐색
- 광혈전손상모델에서 p66shc-PLGA NP에 의한 mit-apoptosis탐색

□ 연구개발성과
- 광혈전을 이용한 허혈성 뇌경색 동물모델에서 ShcA단백질을 타겟으로 하는 siRNA를 나노입자에 탑재하여 뇌척수강 내에 주입 후 허혈성 뇌경색의 크기 감소 및 신경학적 개선 효과를 확인하였고 이는 미토콘드리아 기능 및 mitophagy의 변화에 의하여 나타나는 것을 증명하였으며 이상의 결과는 “Protective Effects of ShcA Protein Silencing for Photothrombotic Cerebral Infarction’, Trasl Stroke Res (IF 5.876)게 게재되었음.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 혈전에 의한 뇌허혈 및 뇌경색에서 미토콘드리아 기능이상에 따른 뇌손상을 ShcA 단백질 조절을 통하여 치료적 효과가 있음을 관찰하였고 향후 새로운 치료법 및 치료제로 개발 가능성을 확인함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 12
• 1) 연구수행 결과 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 20