초록 ▼

※ 연구개발 목표 및 내용
◎ 최종 목표
인간 중간엽 줄기세포의 Self-maintenance에 필수적인 자가분비인자 (MSCs Autocrine Factor, MAF) 스크리닝을 통하여 스마트 줄기세포의 도출 및 효능을 확인 하고자 함.

◎ 전체 내용
□ 세포 치료제로 적용되는 인간 중간엽 줄기세포의 단점인 donor variation을 줄여 효능을 표준화 시키고, 생산 수율을 향상시키는 기술을 개발하고자 중간엽 줄기세포의 자가분비작용을 통한 stemness의 자가유지에 주목하게 되었으며, 이와 관련된

※ 연구개발 목표 및 내용
◎ 최종 목표
인간 중간엽 줄기세포의 Self-maintenance에 필수적인 자가분비인자 (MSCs Autocrine Factor, MAF) 스크리닝을 통하여 스마트 줄기세포의 도출 및 효능을 확인 하고자 함.

◎ 전체 내용
□ 세포 치료제로 적용되는 인간 중간엽 줄기세포의 단점인 donor variation을 줄여 효능을 표준화 시키고, 생산 수율을 향상시키는 기술을 개발하고자 중간엽 줄기세포의 자가분비작용을 통한 stemness의 자가유지에 주목하게 되었으며, 이와 관련된 분비 인자를 동정하고 이를 활용하여 스마트 중간엽 줄기세포를 도출하고자 하였음.
□ 중간엽 줄기세포의 자가 유지에 필수적인 자가분비인자 (MAF)를 스크리닝을 통해 선별하였고, MAF 유전자가 자가 유지에 미치는 영향을 확인하였으며, 여러 donor에서 제공된 중간엽 줄기세포에서 MAF 유전자의 발현양과 증식능 간의 상관관계를 확인하였음. 근육세포와의 공배양을 통해 MAF 발현양의 차이에 따른 세포 사멸 효능 차이를 확인함으로써 자가 유지 수준이 높은 스마트 중간엽 줄기세포를 선별할 수 있는 가능성을 확인하였음.
□ 근이영양증 마우스모델(Mdx) 모델에서 MAF의 발현양과 세포 증식능이 높은 중간엽 줄기세포는 다리 근육으로의 이동이 빠르고 잔존하는 세포 수가 많기때문에 손상된 근육의 세포 사멸을 억제하는 효능이 높은 것으로 판단됨.

※ 연구개발성과
[1차년도]
1)인간유래 중간엽 줄기세포의 자가 분비인자 데이터 베이스 구축 완료
2)인간유래 중간엽 줄기세포의 MAF-siRNA 라이브러리 도출 및 조건 확립 완료
[2차년도]
1)MAF-siRNA 도입을 통한 넉다운을 통해 자가유지의 기능을 확인함으로써 자가 유지에 필수적인 MAF의 검증 완료
2)검증된 MAF를 활용한 SMART(stem cell manipulation ART) 기술 확립 및 SMART 중간엽 줄기 세포 선별 완료
[3차년도]
1)Donor 별 variation이 있는 중간엽 줄기세포에서 MAF 유전자의 발현양에 따른 증식능과 세포 사멸 억제 효능 차이 확인
2)알츠하이머 모델에서 SMART 중간엽 줄기세포의 효능 비교 완료
3)근이영양증 마우스모델에서 MAF 발현양의 차이에 따른 중간엽 줄기 세포의 잔존량 차이와 세포 사멸 억제 효능 확인

※ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
□ 기초과학 측면
○ 자가분비인자 스크리닝을 통하여 기존의 인간 중간엽 줄기세포를 발전시킨 스마트 중간엽 줄기세포의 도출 및 중간엽 줄기세포의 차세대 배양법을 개발함
○ 중간엽 줄기세포의 자가분비인자에 의한 자가유지 조절 기작을 규명함.
○ 또한, 스마트 인간 중간엽 줄기세포의 치료효능 및 메커니즘 확인을 통해 근이영양증과 같은 다양한 퇴행성 근육 질환의 치료기전을 규명할 수 있음.
□ 기술/산업적 측면
○ 스마트 중간엽 줄기세포의 도출을 통해 표준화된 인간 중간엽 줄기세포의 개발을 통하여 인간 중간엽 줄기세포 치료제 대량생산의 표준화를 세계 최초로 할 수 있음.
○ 본 과제가 수행됨에 따라 현재 치료제가 없는 근이영양증의 치료를 위한 줄기세포 치료제가 확보 될 수 있음. 또한 약물이 출시된다면 대표 의료기술로서 자리 잡을 수 있을 것임.
○ 또한 본 연구를 통하여 개발된 치료법은 질환 병리가 유사한 다른 퇴행성 근육질환에 대해 광범위한 적용증 확장으로 활용 가능성이 높음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 11
• 1) 연구수행 결과 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 28
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 28
• 6. 참고문헌 ... 29
• 끝페이지 ... 29