초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
YAP을 인산화시키는 한약추출물을 찾고, 이들의 암세포에 대한 효능과 기전을 분석
￭ 전체 내용
세포의 성장과 조직의 크기에 중요한 역할을 담당하는 것으로 최근 주목받고 있는 Hippo-YAP 신호전달체계에서 Hippo를 활성화시켜 YAP을 인산화시키는 한약추출물을 찾고, 이들의 암세포에 대한 효능과 기전을 분석함
￭ 1단계(해당 시 작성)
⦁ 목표 : in vitro모델에서 YAP/TAZ와 결합하는 전사인자인 TEAD의 활성을 억제 스크리닝 클론 확보

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
YAP을 인산화시키는 한약추출물을 찾고, 이들의 암세포에 대한 효능과 기전을 분석
￭ 전체 내용
세포의 성장과 조직의 크기에 중요한 역할을 담당하는 것으로 최근 주목받고 있는 Hippo-YAP 신호전달체계에서 Hippo를 활성화시켜 YAP을 인산화시키는 한약추출물을 찾고, 이들의 암세포에 대한 효능과 기전을 분석함
￭ 1단계(해당 시 작성)
⦁ 목표 : in vitro모델에서 YAP/TAZ와 결합하는 전사인자인 TEAD의 활성을 억제 스크리닝 클론 확보
⦁ 내용 : TEAD reporter gene 스크리닝 stable cell line 구축
￭ 2단계(해당 시 작성)
⦁ 목표 : 확보된 reporter cell line을 이용한 한약재 추출물 스크리닝
⦁ 내용 : 천연물 라이브러리 물질(640종)을 모두 스크리닝하여 luminescence를 감소시키는 물질을 선별하였음.
￭ 3단계(해당 시 작성)
⦁ 목표 : 선별 물질의 암세포 항암 능력과 기전 분석
⦁ 내용 : 선물 물질들이 Hippo-YAP 신호전달 조절을 통해 암세포 성장을 억제하는지 확인함.

□ 연구개발성과
TEAD reporter gene transfection 후 stable cell line을 확보함으로써 YAP activity를 조절하는 약물 스크리닝 시스템을 구축함
TBD luciferase assay를 통한 한약재 추출물과 구성성분에 대한 스크리닝을 완료함.
여러 암세포(A549 (lung carcinoma cell), BT549, MDA-MB-231 (breast carcinoma), SNU478 (biliary tract adenocarcinoma))에서 YAP/TAZ의 상위 인자인 LATS1/2를 Knock-out시킨 클론들을 확보함

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
QC를 진행한 후, 연구결과 도출되었던 한약처방 및 단일약물, 성분들은 다양한 암종에 표적치료 보조제로 개발할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 2p)