초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
관절연골 특이 Cbfβ conditional knockout 생쥐 분석을 통하여 골관절염에서 Tgfβ/Cbfβ 신호전달을 규명하여 골관절염을 예방하고 치료하는 핵심기술을 확보하고자 함.

○ 전체 내용
본 연구를 통하여 1) Cbfb가 Tgfb의 하부유전자임을 증명하였으며, 2) 유전자 변형마우스를 이용하여 Cbfb가 관절연골에서 특이적으로 결실 시 관절연골이 자연적으로 망가져 골관절염이 발생함과 동시에, 3) 골관절염의 발생과 진행을 촉진함을 규명하였으며, 4)

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
관절연골 특이 Cbfβ conditional knockout 생쥐 분석을 통하여 골관절염에서 Tgfβ/Cbfβ 신호전달을 규명하여 골관절염을 예방하고 치료하는 핵심기술을 확보하고자 함.

○ 전체 내용
본 연구를 통하여 1) Cbfb가 Tgfb의 하부유전자임을 증명하였으며, 2) 유전자 변형마우스를 이용하여 Cbfb가 관절연골에서 특이적으로 결실 시 관절연골이 자연적으로 망가져 골관절염이 발생함과 동시에, 3) 골관절염의 발생과 진행을 촉진함을 규명하였으며, 4) Hif-2α가 Cbfb의 세포내로의 translocation과 Runx2와의 결합을 억제하여 연골의 성숙을 억제한다는 내용을 규명하였으며, 5) Hif-2α가 Runx2뿐만 아니라 Runx1의 발현도 억제함을 규명함. 상기 내용으로 SCI 상위 10% 저널 1건 투고 특허 5건 출원, 특허 등록 2건, 우수연구자상 등을 취득함

○ 1단계
● 목표
관절연골 특이 Cbfβ conditional knockout 생쥐 분석을 통하여 골관절염에서 Tgfβ/Cbfβ 신호전달을 규명하여 골관절염을 예방하고 치료하는 핵심기술을 확보하고자 함.
● 내용
- Cbfb가 관절연골의 형성에는 영향을 주지 않음
- 관절연골의 Cbfb 결실은 관절연골이 자연적으로 망가짐
- 관절연골의 Cbfb 결실은 골관절염의 발생과 진행을 촉진함
- Cbfb는 Tgfb에 의하여 발현이 유도되며, Tgfb의 신호전달에 조절작용을 함
- Hif-2α는 Cbfb의 세포핵내로의 translocation과 Runx2와의 결합을 억제하여 연골의 성숙을 억제함

□ 연구개발성과
1) SCI JCR 상위 10% 내 논문 1건
2) 특허 출원 5건, 등록 2건
3) 미국골대사 학회 및 국내 학술대회 다수 발표 및 우수연구자상 다수

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
1) 연구개발성과의 활용계획
● 골관절염에서의 Tgfb/Cbfb 신호전달 규명은 골관절염의 병태기전에 대한 이해와 지식의 진보에 활용됨.
● 관절연골에서의 Cbfb 특이적 결실 마우스는 골관절염 모델로 활용되어 골관절염치료제 개발 연구에 마우스 동물모델로 활용 가능함.
● AAV-Cbfb로 골관절염 치료에 사용 할 계획임
2) 연구개발성과의 기대효과
● 골관절염에서의 Tgfb/Cbfb 신호전달 규명은 골관절염의 병태기전에 대한 이해를 돕고, 대사성질환 치료제개발에 중요한 근거로 됨.
● 골관절염은 70세 이상에서 30% 발병하여, Cbfb의 촉진을 이용한 골관절염 치료제 개발은 노인인구 비중이 많은 우리나라의 경제적 손해를 줄일 수 있음.
● 골관절염 환자수는 류마티스관절염 환자수의 32배로, Cbfb의 촉진을 이용한 골관절염 치료제 개발은 국내외 지속적으로 성장하는 골관절염 시장에 막대한 가치를 형성할 것으로 예측됨.
● Cbfb 제어를 이용한 골관절염 모델개발은 특허등록을 완료하였으며, 골관절염치료제 개발 모델로 사용가능함

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 필요성 ... 4
• 1-2. 연구의 목표 및 내용 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 10
• 1) Cbfβ는 관절연골의 항상성 유지에 중요한 작용을 함. ... 10
• 2) Tgfb는 Cbfβ의 상부로 Cbfb/Runx1의 발현을 조절. ... 12
• 3) Cbfb의 결실이 연골 및 뼈의 발생에 주는 영향 ... 13
• 4) Cbfb의 결실이 골관절염의 발생에 주는 영향 ... 14
• 5) Hif-2α는 Cbfb의 세포핵내로의 translocation을 억제하여 Runx2 단백질의 안정성을 파괴함 ... 16
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 18
• 1) 연구수행 결과 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 20
• 5. 연구개 발성과 의 관 리 및 활용 계획 ... 20
• 1) 연구개발성과의 관리 ... 20
• 2) 연구개발성과의 활용계획 ... 20
• 6. 참고문헌 ... 21
• 끝페이지 ... 21