초록 ▼

※ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
혈관성치매 위험인자인 고지혈증에 의한 뇌혈관 병변 및 기전을 규명하고 성별에 따른 차이를 분석하며, 고지혈증 제어를 통한 인지기능 개선정도의 성별차이를 비교함으로써, 성/젠더에 따른 맞춤형 혈관성치매 예방 전략을 제시하고자 함.

○ 전체 내용
□ 1차년도: 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델에서 인지장애 확인 및 뇌혈관병변의 성별차이 분석
→ 18주 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델에서
① 고지방식이로 인한 공간기억력 저하 현상은 암, 수간에 차이가 없었

※ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
혈관성치매 위험인자인 고지혈증에 의한 뇌혈관 병변 및 기전을 규명하고 성별에 따른 차이를 분석하며, 고지혈증 제어를 통한 인지기능 개선정도의 성별차이를 비교함으로써, 성/젠더에 따른 맞춤형 혈관성치매 예방 전략을 제시하고자 함.

○ 전체 내용
□ 1차년도: 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델에서 인지장애 확인 및 뇌혈관병변의 성별차이 분석
→ 18주 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델에서
① 고지방식이로 인한 공간기억력 저하 현상은 암, 수간에 차이가 없었음.
② 고지방식이로 인한 학습기억력 저하 현상은 수컷보다 암컷에서 유의적으로 더 크게 나타났음.
③ 수컷과 암컷 모두 고지방식이 후 혈중 콜레스테롤, HDL, LDL, 중성지방 농도가 유의적으로 증가하였으며 수컷에서 더 증가하는 경향이 나타남.
④ 뇌혈관투과도는 수컷과 암컷 모두 변화가 없었으며, 뇌혈관조직에서의 접합 분자 ZO-1은 수컷과 암컷 모두에서 감소하는 경향이 나타났고, Claudin-5는 수컷만 감소하는 경향이 나타났음.

□ 2차년도: 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델에서 뇌혈관병변 기전 규명 및 성별차이 분석
→ 고지방식이 기간을 18주에서 24주로 늘려서 진행함.
① 24주간 고지방식이 동물에서 공간기억력, 학습기억력이 암컷과 수컷 모두 고지방식이에 의해 감소하였고, 암컷보다 수컷에서 인지능 감소가 더 크게 나타남. 뇌혈관 투과도는 암컷과 수컷 모두 고지방식이에 의해 증가하였고, 암컷보다 수컷에서 더 크게 나타났음.
② 암컷과 수컷의 뇌조직에서 LRP-1, pFoxO3a, FoxO3a의 발현변화를 관찰한 결과, 고지방식이에 의한 발현 변화가 암컷과 수컷 모두에서 나타나지 않았으며 성별간의 발현 차이도 나타나지 않았음.
③ 고지방식이에 의한 LRP-1과 FoxO3a의 발현의 변화가 암컷과 수컷모두에서 나타나지 않았고 성별차이에도 유의적인 차이가 나타나지 않았으므로 뇌혈관병변 기전과의 상관성이 있을 가능성이 희박하여 3차년도 뇌혈관병변 기전 타켓을 SIRT1 및 염증인자로 변경하였음.

□ 3차년도: 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델에서 뇌혈관병변 기전 규명 및 성별차이 분석
→ 24주 고지방식이 유도 고지혈증 동물모델의 뇌조직에서
① 수컷에서만 SIRT1의 발현이 유의성 있게 감소하였음. 이 결과를 통해 SIRT1이 고지혈증에 의한 수컷의 인지능 감소 기전에 관여되어 있다는 것이 유추됨.
② 수컷에서만 염증인자(TNFα와 IL1β) 발현의 증가가 나타남. 이로써 고지혈증에 의한 수컷의 인지능 감소 기전에 염증반응이 관여되어 있다는 것을 유추할 수 있음.
③ 인지마커인 ERK의 활성화는 수컷과 암컷 모두 고지혈증에 의해 감소하는 경향이 나타났으나, 성별차이는 유의적이지 않았음.

※ 연구개발성과
- SCI(E) 논문 게재 6편
- 특허등록 국내 1건(10-2171589-0000)
- 특허출원 국내 3건 (10-2020-0138088, 10-2020-0138087, 10-2020-0121845)

※ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
치매발병률은 성별 차이가 뚜렷하여 치매 예방/치료 연구는 성/젠더를 반드시 고려할 필요가 있음. 따라서 성별을 고려한 치매발병 기전을 규명한 본 연구의 결과는 새로이 시도된 창의적이고 선도적인 결과로 활용될 것이 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구개발의 최종목표 ... 4
• 1.2 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 16
• 5. 연구개발 성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 17