초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
발암유전자 특이적 암 신진대사 특성 및 에너지 항상성 조절 작용계의 상호작용 네트워크를 분석하여 조절기전을 제시하고 이를 바탕으로 새로운 암 대사 타겟 약물조절점을 제안함
￭ 전체 내용
• 발암 유전자에 따른 특이적 암 대사변이 분석을 위하여 여러 가지 발암 유전자 각각을 대상으로 한 암 모델 시스템 구축
• 발암유전자별 모델 암 세포주 신진 대사 특성 (metabolic signature)을 비교 분석하여 암 특이 대사 네트워크 분석
• 발암 유전자 특이적

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
발암유전자 특이적 암 신진대사 특성 및 에너지 항상성 조절 작용계의 상호작용 네트워크를 분석하여 조절기전을 제시하고 이를 바탕으로 새로운 암 대사 타겟 약물조절점을 제안함
￭ 전체 내용
• 발암 유전자에 따른 특이적 암 대사변이 분석을 위하여 여러 가지 발암 유전자 각각을 대상으로 한 암 모델 시스템 구축
• 발암유전자별 모델 암 세포주 신진 대사 특성 (metabolic signature)을 비교 분석하여 암 특이 대사 네트워크 분석
• 발암 유전자 특이적 암 신진대사 특성과 에너지대사 항상성 조절 작용계 (AMPK/mTORC1/Autophagy)의 상호작용 네트워크 분석
• 발암 유전자 특이적 암 신진대사 네트워크 및 조절기전을 바탕으로 새로운 암 특이 신진대사 타겟 항암제 약물작용점 제안

□ 연구개발성과
• 발암 유전자 특이적 암 모델 시스템 구축
1. 발암 유도 유전자 특이적 모델 암세포주 11종을 구축하였으며 tumorigenic activity등의 암세포 특성을 분석함
2. 발암 유전자 특이적 모델 암세포주 패널과 인체 유래 배양 암세포주, TCGA 암조직 데이터베이스의 유전체 발현 및 신진대사 특성을 비교 분석함
• 발암 유전자 특이적 신진대사 특성 분석 및 조절 네트워크 도출
1. 발암 유전자별 모델 암세포주 패널을 대상으로 다양한 암 미세환경 및 항암제 처리에 따른 세포 성장/사멸과 대사 전사체 변화 비교 분석을 통한 발암 유전자 의존적 핵심 유전자 네트워크를 발굴하고 분석함 (mRNA-Seq. RT-pPCR, WB)
2. 모델 암세포 패널의 에너지 대사 및 항상성 조절 신호전달계 (AMPK/mTORC1) 분석을 통하여 자가포식계 및 AMPK/mTORC1 하위신호전달계 ACC2, Lipin1의 발굴 및 역활을 분석함
3. 발암 유전자 특이적 암 대사 유전체 특징 (Metabolic signature) 및 에너지 항상성 조절 신호전달계 (AMPK/mTORC1)의 변화를 분석함
• 암 특이 신진대사 네트워크 타겟 약물 작용점 제안
1. 암 특이 신진대사 네트워크를 바탕으로 모델 암세포의 성장/사멸의 주 약물작용점으로써 자가포식계의 PIK3C3/VPS34 complex의 중요성 확인 및 평가함
2. 자가포식을 특이적으로 조절하는 천연물 및 펩타이드 물질을 발굴하여 자가포식 조절 메카니즘을 규명하고 암 세포를 대상으로 성장/사멸 능력을 확인함

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
• 발암 유전체 분석에 최적화된 암 모델 구축과 암환자 유래 암세포 데이터 비교분석 데이터를 바탕으로 한 systematic tumorigenic network map 구축
• 발암과정에서 신진대사와 암세포 성장/사멸/전이과정의 상호작용에 대한 분자레벨의 작용기전 제공 및 신규 항암제 약물작용점 제안
• 암 특이적 신진대사를 타겟으로 한 신규 항암제 개발

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 7
• 1) 연구수행 결과 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 16